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Gnmt-KO 基因敲除小鼠

Gnmt-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gnmt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02289

品系全称

C57BL/6NCya-Gnmtem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14711-Gnmt-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gnmt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02289) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine N-methyltransferase
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010321 | Ensembl: ENSMUST00000002846
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202304Mice homozygous for a null mutation display elevated levels of methionine and S-adenosylmethionine in the liver. Mice homozygous for another null allele exhibit hepatitis, increased hepatic glycogen storage, and hepatocellular carcinoma.
更多信息
基因Gnmt，全称为Glycine N-methyltransferase，是一种在哺乳动物中广泛表达的酶，主要在肝脏中发挥作用。它主要负责将甲硫氨酸从S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）转移到甘氨酸上，生成肌氨酸（sarcosine）。这一过程不仅参与了肝脏中的甲基化代谢，还在解毒过程中发挥了重要作用，比如在苯并[a]芘、黄曲霉毒素B1和马兜铃酸等环境致癌物的代谢中。

Gnmt基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先，它在维持肝脏健康中扮演着关键角色。Gnmt的缺陷会导致肝脏损伤、纤维化和肝细胞癌（HCC）的发展。此外，Gnmt的表达水平与肝细胞癌的进展和预后密切相关。例如，肝细胞癌患者中Gnmt基因的表达通常较低，而Gnmt的缺失会促进肝细胞癌的进展。因此，Gnmt被认为是一种潜在的肿瘤抑制基因，其在肝脏疾病和肝细胞癌中的作用受到了广泛关注[1]。

除了在肝脏中的作用外，Gnmt还与衰老相关。研究发现，限制卡路里、支链氨基酸和蛋氨酸的摄入可以延长模式生物的寿命，而甘氨酸也被发现具有类似的延寿作用。甘氨酸是一种简单的氨基酸，存在于胶原蛋白中，是谷胱甘肽的构建块，是肌酸的先质，也是Gnmt酶的受体。研究表明，Gnmt通过清除体内的甲硫氨酸并甲基化甘氨酸来形成肌氨酸，从而延长寿命。此外，Gnmt还参与了自噬基因的上调，进一步增强了其延寿作用[2]。

在胰腺癌中，Gnmt基因的表达也发生了变化。研究发现，胰腺导管腺癌（PDAC）患者中Gnmt基因的表达显著降低，而其启动子区域的甲基化水平则显著升高。这些结果表明，Gnmt基因的表观遗传沉默可能是胰腺癌发生发展的重要机制之一[3]。

此外，Gnmt还与膀胱癌的转移潜能相关。研究发现，侵袭性膀胱癌细胞中Gnmt的表达水平较高，而S-腺苷甲硫氨酸（SAM）处理可以增加肌氨酸的产生，从而促进肿瘤的增殖、侵袭和抗凋亡生存。相反，非侵袭性膀胱癌细胞中Gnmt的表达水平较低，SAM处理不会产生肌氨酸，也不会促进肿瘤的恶性表型。这些结果表明，Gnmt可能通过肌氨酸的产生来促进膀胱癌的转移潜能[4]。

综上所述，Gnmt基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括肝脏健康、衰老和癌症。Gnmt的缺失或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关，包括肝细胞癌、胰腺癌和膀胱癌。因此，深入研究Gnmt的功能和机制对于理解疾病的发生发展以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Johnson, Adiv A, Cuellar, Trinna L. 2023. Glycine and aging: Evidence and mechanisms. In Ageing research reviews, 87, 101922. doi:10.1016/j.arr.2023.101922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37004845/
2. Botezatu, Anca, Bleotu, Coralia, Nastase, Anca, Dima, Simona Olimpia, Popescu, Irinel. . Epigenetic Silencing of GNMT Gene in Pancreatic Adenocarcinoma. In Cancer genomics & proteomics, 12, 21-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25560641/
3. Lu, Shelly C, Mato, José M. . S-adenosylmethionine in liver health, injury, and cancer. In Physiological reviews, 92, 1515-42. doi:10.1152/physrev.00047.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23073625/
4. Chen, Marcelo, Yang, Ming-Hui, Chang, Ming-Min, Tyan, Yu-Chang, Chen, Yi-Ming Arthur. 2019. Tumor suppressor gene glycine N-methyltransferase and its potential in liver disorders and hepatocellular carcinoma. In Toxicology and applied pharmacology, 378, 114607. doi:10.1016/j.taap.2019.114607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31170416/

资料下载

S-KO-02289_6N_14711_Gnmt_Exon 2_strategy.pdf
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