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Gnl1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein-like 1
基因别称
Gna-rs1，Gnal1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008136 | Ensembl: ENSMUST00000087200
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gnl1（Guanine nucleotide binding protein like-1）是一种进化上保守的假核苷酸结合蛋白，属于HSR1_MMR1亚家族的GTPases。它是一种重要的信号传导分子，在细胞增殖、生存和凋亡等方面发挥关键作用。Gnl1在多种癌症中高度上调，与肿瘤的发生和发展密切相关。
Gnl1能够通过调节Bcl2家族蛋白的表达和caspases 7和8的裂解来抑制细胞凋亡。此外，Gnl1还能保护结肠癌细胞免受化疗药物诱导的凋亡。研究表明，Gnl1上调了p53及其转录靶点p21的表达，并且p21的上调既依赖于p53，也独立于p53。进一步研究发现，Gnl1通过AKT介导的磷酸化诱导p21的胞浆滞留和稳定，从而促进细胞生长和生存。当p21被敲低时，Gnl1无法抑制细胞凋亡，这表明p21在Gnl1介导的细胞生存中起着关键作用。在原发结肠癌和乳腺癌中，Gnl1、p21和AKT的表达与患者生存呈负相关，这表明它们在肿瘤发生中起着重要作用[1]。
Gnl1与核糖体蛋白S20（RPS20）相互作用，共同调节细胞周期和增殖。Gnl1通过诱导视网膜母细胞瘤蛋白的过度磷酸化来促进细胞周期和增殖。当RPS20被敲低时，Gnl1诱导的细胞增殖受到显著影响，这表明RPS20在Gnl1的功能中起着关键作用。进一步研究发现，Gnl1与RPS20的相互作用对于细胞生长至关重要。在原发结肠癌和胃癌中，Gnl1和RPS20的表达与患者生存呈负相关，这表明它们在肿瘤发生中起着重要作用[2]。
在植物中，Gnl1的功能与细胞生长密切相关。研究表明，Gnl1在细胞生长的扩张阶段对于高尔基体的完整性至关重要。Gnl1的活性受到细胞生长的控制，并且在细胞生长终止时，其功能被BFA敏感的GEFs取代。这些结果表明，Gnl1的细胞功能与其在细胞生长中的阶段相关，并且细胞生长阶段是功能分析的重要考虑因素[4]。
Gnl1的亚细胞分布受到细胞周期的调节。Gnl1在G2阶段定位于核和核仁，而在G1和S阶段则定位于细胞质。研究表明，Gnl1通过一个新的精氨酸/赖氨酸富集的核仁定位信号和一个GTP结合域在细胞周期依赖性方式下定位于核仁。Gnl1的核定位对于细胞增殖和G2/M转换至关重要。此外，Gnl1的稳定性受到GTP结合域的调节。这些结果表明，Gnl1的亚细胞分布受到多种机制的控制，以调节细胞生长和增殖[5]。
Gnl1在植物细胞中具有独特的功能。研究表明，Gnl1在高尔基体和选择性内吞作用中发挥作用。Gnl1是一种BFA抵抗性的GBF蛋白，与BFA敏感的ARF-GEF共同作用于高尔基体和选择性内吞作用。当Gnl1功能受损时，高尔基体会与内质网融合，并且PIN2的内吞作用受到抑制。这表明Gnl1在植物细胞中的功能与高尔基体和内吞作用密切相关[6]。
Gnl1在植物花粉的萌发中起着重要作用。研究表明，Gnl2是一种与GNOM和GNL1同源的蛋白质，它对于花粉的萌发至关重要。Gnl2在花粉粒和花粉管中大量表达，并且当Gnl2功能受损时，花粉无法萌发。这表明Gnl2在植物花粉的萌发中起着重要作用[7]。
Gnl1还与神经退行性疾病如帕金森病（PD）相关。研究表明，Gnl1与PD相关基因中的RNA G-四链体结构结合，抑制这些基因的翻译。这表明Gnl1在PD的发生发展中发挥着重要作用[3]。
Gnl1在植物细胞发育中发挥着重要作用。研究表明，GNOM（GN）ARF-GEF在植物细胞的发育模式中发挥着重要作用。GNOM与GNL1同属于ARF-GEF家族，但它们的亚细胞定位和功能有所不同。GNOM主要定位于细胞周边，并且其功能受到细胞周边的调控。这表明GNOM在植物细胞发育中发挥着独特的作用[8]。
Gnl1在自身免疫性疾病如格雷夫斯眼病（GO）中也发挥着重要作用。研究表明，Gnl1基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与格雷夫斯病（GD）患者中GO的发生发展相关。这表明Gnl1在自身免疫性疾病中发挥着重要作用[9]。
综上所述，Gnl1是一种重要的GTPases，在细胞增殖、生存和凋亡等方面发挥关键作用。Gnl1在多种疾病中发挥着重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。Gnl1的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Krishnan, Rehna, Murugiah, Mariappan, Lakshmi, Naga Padma, Mahalingam, Sundarasamy. 2020. Guanine nucleotide binding protein like-1 (GNL1) promotes cancer cell proliferation and survival through AKT/p21 CIP1 signaling cascade. In Molecular biology of the cell, 31, 2904-2919. doi:10.1091/mbc.E20-04-0267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33147101/
2. Krishnan, Rehna, Boddapati, Neelima, Mahalingam, Sundarasamy. 2018. Interplay between human nucleolar GNL1 and RPS20 is critical to modulate cell proliferation. In Scientific reports, 8, 11421. doi:10.1038/s41598-018-29802-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061673/
3. Turcotte, Marc-Antoine, Garant, Jean-Michel, Cossette-Roberge, Hélène, Perreault, Jean-Pierre. 2020. Guanine Nucleotide-Binding Protein-Like 1 (GNL1) binds RNA G-quadruplex structures in genes associated with Parkinson's disease. In RNA biology, 18, 1339-1353. doi:10.1080/15476286.2020.1847866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33305682/
4. Du, Wenyan, Tamura, Kentaro, Stefano, Giovanni, Brandizzi, Federica. 2012. The integrity of the plant Golgi apparatus depends on cell growth-controlled activity of GNL1. In Molecular plant, 6, 905-15. doi:10.1093/mp/sss124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23125314/
5. Boddapati, Neelima, Anbarasu, K, Suryaraja, R, Tendulkar, Ashish V, Mahalingam, S. 2012. Subcellular distribution of the human putative nucleolar GTPase GNL1 is regulated by a novel arginine/lysine-rich domain and a GTP binding domain in a cell cycle-dependent manner. In Journal of molecular biology, 416, 346-66. doi:10.1016/j.jmb.2011.12.066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244851/
6. Teh, Ooi-Kock, Moore, Ian. . An ARF-GEF acting at the Golgi and in selective endocytosis in polarized plant cells. In Nature, 448, 493-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17653191/
7. Jia, Dong-Jie, Cao, Xi, Wang, Wei, Chen, Li-Qun, Ye, De. . GNOM-LIKE 2, encoding an adenosine diphosphate-ribosylation factor-guanine nucleotide exchange factor protein homologous to GNOM and GNL1, is essential for pollen germination in Arabidopsis. In Journal of integrative plant biology, 51, 762-73. doi:10.1111/j.1744-7909.2009.00858.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19686373/
8. Adamowski, Maciek, Matijević, Ivana, Friml, Jiří. 2024. Developmental patterning function of GNOM ARF-GEF mediated from the cell periphery. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.68993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38381485/
9. Liu, Yu-Huei, Chen, Yi-Ju, Wu, Hsin-Hung, Wang, Tzu-Yuan, Tsai, Fuu-Jen. 2014. Single nucleotide polymorphisms at the PRR3, ABCF1, and GNL1 genes in the HLA class I region are associated with Graves' ophthalmopathy in a gender-dependent manner. In Ophthalmology, 121, 2033-9. doi:10.1016/j.ophtha.2014.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24908204/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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