智鼠故事 
C57BL/6NCya-Gas6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gas6-KO
产品编号：
S-KO-02182
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gas6-KO mice (Strain S-KO-02182) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Gas6em1/Cya
品系编号
KOCMP-14456-Gas6-B6N-VA
产品编号
S-KO-02182
基因名
Gas6
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Gas-6
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95660 Homozygous null mice are protected against arterial and venous thrombosis, and though platelet aggregation is impaired, spontaneous or excess trauma-induced bleeding is not observed.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gas6位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gas6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gas6-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Gas6基因在小鼠体内的功能。Gas6基因位于小鼠8号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在15号外显子。Gas6-KO小鼠模型通过基因编辑技术敲除Gas6基因的2号外显子，该区域包含167个碱基对的编码序列。Gas6-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Gas6-KO小鼠模型可用于研究Gas6基因在小鼠体内的功能，例如研究Gas6基因在动脉和静脉血栓形成中的作用。Gas6-KO小鼠对于动脉和静脉血栓形成具有抵抗性，尽管血小板聚集受损，但未观察到自发性或过量创伤诱导的出血。
发表文献
Free Radical Biology and Medicine
2023.11
* 使用本品系发表的文献需注明：Gas6-KO mice (Strain S-KO-02182) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Gas6，即生长停滞特异性基因6，是一种75-kDa的维生素K依赖性蛋白，属于血浆维生素K依赖性蛋白家族。它具有与天然抗凝蛋白S相似的结构，含有γ-羧基谷氨酸结构域，但与S蛋白不同的是，Gas6并未在凝血级联中发挥作用。Gas6在血管稳态中发挥重要作用，参与细胞增殖、凋亡、吞噬作用、白细胞迁移、血小板聚集和细胞激活等多种生理过程。研究表明，Gas6在多种病理生理过程中发挥作用，包括动脉粥样硬化、癌症和血栓形成。
在动脉粥样硬化中，Gas6通过其受体AXL促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，参与动脉粥样硬化斑块的形成[2]。在癌症中，Gas6作为一种AXL受体酪氨酸激酶的高亲和力配体，与AXL结合激活下游信号通路，促进肿瘤细胞生长、转移、侵袭、上皮-间质转化、血管生成、耐药性、免疫调节和干细胞维持。研究发现，GAS6的表达与多种癌症的发生发展密切相关，如非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等[3]。此外，Gas6还参与血栓形成，通过促进血小板聚集和血栓稳定性，在血栓性疾病的发生发展中发挥重要作用[5]。
研究发现，Gas6在心肌缺血再灌注（IR）损伤中发挥重要作用。心肌IR损伤是缺血性心脏病（IHD）发生发展的重要问题。Gas6通过与Tyro3、Axl和Mertk（TAM受体家族）结合，促进细胞增殖和抑制炎症和凋亡。研究发现，Gas6在心肌IR损伤模型中的表达下调，而Gas6过表达可以显著改善心肌功能，减轻线粒体损伤、内质网应激、氧化应激和细胞凋亡。此外，研究发现，Gas6/Axl信号通路下游的SIRT1蛋白是Gas6/Axl信号轴的一个重要调节因子。通过筛选天然产物库，发现茶多酚类化合物儿茶素可以激活Gas6/Axl-SIRT1信号通路，发挥心脏保护作用[4]。
此外，Gas6还参与免疫调节和炎症反应。研究发现，Gas6在脓毒症中发挥重要作用。脓毒症是一种严重的健康威胁，常常导致心衰。研究发现，脓毒症患者和模型小鼠的血清Gas6水平升高，而心肌Gas6水平降低。Gas6过表达可以显著改善脓毒症模型小鼠的心脏功能，减轻线粒体损伤、内质网应激、氧化应激和细胞凋亡。此外，研究发现，Gas6可以通过调节NLRP3炎症小体的活性，发挥心脏保护作用[1]。
综上所述，Gas6是一种重要的维生素K依赖性蛋白，在血管稳态、血栓形成、癌症、心肌缺血再灌注损伤和免疫调节中发挥重要作用。Gas6的研究有助于深入理解血管稳态、血栓形成、癌症、心肌缺血再灌注损伤和免疫调节的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ji, Ting, Liu, Qiong, Yu, Liming, Ren, Jun, Yang, Yang. 2023. GAS6 attenuates sepsis-induced cardiac dysfunction through NLRP3 inflammasome-dependent mechanism. In Free radical biology & medicine, 210, 195-211. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979891/
2. Laurance, Sandrine, Lemarié, Catherine A, Blostein, Mark D. 2012. Growth arrest-specific gene 6 (gas6) and vascular hemostasis. In Advances in nutrition (Bethesda, Md.), 3, 196-203. doi:10.3945/an.111.001826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22516727/
3. Ghafouri-Fard, Soudeh, Khoshbakht, Tayyebeh, Taheri, Mohammad, Mokhtari, Majid. 2021. A review on the role of GAS6 and GAS6-AS1 in the carcinogenesis. In Pathology, research and practice, 226, 153596. doi:10.1016/j.prp.2021.153596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34481213/
4. Lu, Chenxi, Song, Yanbin, Wu, Xiaopeng, Ren, Jun, Yang, Yang. 2024. Pleiotropic role of GAS6 in cardioprotection against ischemia-reperfusion injury. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653371/
5. Saller, François, Burnier, Laurent, Schapira, Marc, Angelillo-Scherrer, Anne. 2006. Role of the growth arrest-specific gene 6 (gas6) product in thrombus stabilization. In Blood cells, molecules & diseases, 36, 373-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16564713/
