Gabrr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabrr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02168

品系全称

C57BL/6JCya-Gabrr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14408-Gabrr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabrr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho 1
基因别称
GABA-C
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008075.2 | Ensembl: ENSMUST00000029947
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9257 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95625Mice homozygous for a knock-out allele display altered visual processing in the retina. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit alterations of mechanical pain sensitivity, GABA-inhibited spinal cord responses, and olfactory function.
Gabrr1,也称为GABRR1,是GABA-A受体的一种rho亚基编码基因。GABA-A受体是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质受体,而GABRR1作为rho亚基之一,在神经系统中发挥着重要的功能。除了在神经系统中的作用外,GABRR1还在造血系统中发挥着调节作用。

研究表明,GABRR1主要在人和小鼠的造血干细胞(HSCs)和巨核细胞祖细胞(MkPs)上表达。GABRR1阴性(GR-)HSCs导致比GABRR1阳性(GR+)HSCs更高的供体来源的造血嵌合率。在膜片钳实验中,GR+但不是GR-的HSCs和MkPs对GABA有反应。通过基因敲除或拮抗剂抑制GABRR1,可以抑制MkP的分化并减少血液中的血小板数量。GABRR1的过表达或使用激动剂治疗可以显著促进MkP的生成和巨核细胞集落的形成。因此,这项研究揭示了神经系统和造血系统之间的联系,并为通过操纵GABA信号进行血小板相关的临床应用提供了可能性[1]。

除了在造血系统中的作用,GABRR1还与多种疾病相关。研究表明,GABRR1与2型糖尿病的遗传并发症有关。GABRR1基因的变异与糖尿病肾病(DN)的发生有关,导致肾小球损伤。此外,GABRR1还与其他糖尿病并发症相关,如心血管疾病、糖尿病神经病变和糖尿病足溃疡。GABRR1的变异也与酒精依赖和双相情感障碍有关[2,3,6]。

在视网膜中,GABRR1和GABRR2编码GABA-C受体rho1和rho2亚基。GABA-C受体介导视网膜中的快速抑制性神经传递。研究表明,GABRR1和GABRR2位于人类染色体6q上,而GABRR3位于染色体3q11-q13.3上。这些基因的遗传连锁和辐射杂种作图表明,rho亚基基因可能在进化早期与GABA-A受体亚基基因发生分歧[4,7]。

在斑马鱼中,GABRR1信号对于维持黑色素干细胞(MSCs)的静息状态至关重要。抑制GABA-A受体功能,特别是GABA-A rho亚型,会导致过多的黑色素细胞产生。相反,GABA-A的药理学激活抑制了黑色素细胞的再生。这些数据表明,GABRR1信号对于维持MSCs的静息状态是必要的,并且足以减少但不足以消除斑马鱼幼鱼中的黑色素细胞再生[5]。

综上所述,GABRR1是一种重要的基因,参与调节造血系统和视网膜中的GABA信号。GABRR1的变异与多种疾病相关,包括糖尿病并发症、酒精依赖和双相情感障碍。此外,GABRR1还与黑色素干细胞的静息状态维持有关。这些研究为深入理解GABRR1的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的基础,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Fangfang, Feng, Mingye, Sinha, Rahul, Seita, Jun, Weissman, Irving L. 2019. The GABA receptor GABRR1 is expressed on and functional in hematopoietic stem cells and megakaryocyte progenitors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 18416-18422. doi:10.1073/pnas.1906251116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31451629/
2. Wong, Yee H, Wong, Shen H, Wong, Xiao T, Bhattamisra, Subrat K, Candasamy, Mayuren. 2021. Genetic associated complications of type 2 diabetes mellitus. In Panminerva medica, 64, 274-288. doi:10.23736/S0031-0808.21.04285-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609116/
3. Xuei, Xiaoling, Flury-Wetherill, Leah, Dick, Danielle, Foroud, Tatiana, Edenberg, Howard J. . GABRR1 and GABRR2, encoding the GABA-A receptor subunits rho1 and rho2, are associated with alcohol dependence. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 418-427. doi:10.1002/ajmg.b.30995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19536785/
4. Allen, James R, Skeath, James B, Johnson, Stephen L. 2019. Maintenance of Melanocyte Stem Cell Quiescence by GABA-A Signaling in Larval Zebrafish. In Genetics, 213, 555-566. doi:10.1534/genetics.119.302416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444245/
5. Bailey, M E, Albrecht, B E, Johnson, K J, Darlison, M G. . Genetic linkage and radiation hybrid mapping of the three human GABA(C) receptor rho subunit genes: GABRR1, GABRR2 and GABRR3. In Biochimica et biophysica acta, 1447, 307-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10542332/
6. Green, Elaine K, Grozeva, Detelina, Moskvina, Valentina, O'Donovan, Michael C, Craddock, Nick. . Variation at the GABAA receptor gene, Rho 1 (GABRR1) associated with susceptibility to bipolar schizoaffective disorder. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 1347-9. doi:10.1002/ajmg.b.31108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20583128/
7. Cutting, G R, Curristin, S, Zoghbi, H, Seldin, M F, Uhl, G R. . Identification of a putative gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor subunit rho2 cDNA and colocalization of the genes encoding rho2 (GABRR2) and rho1 (GABRR1) to human chromosome 6q14-q21 and mouse chromosome 4. In Genomics, 12, 801-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1315307/