Fzd9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzd9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02145

品系全称

C57BL/6NCya-Fzd9em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14371-Fzd9-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02145) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 9
基因别称
Fz9,mfz9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010246 | Ensembl: ENSMUST00000062572
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313278Mice homozygous for one allele exhibit immune system abnormalities while another null allele causes neurological abnormalities. A third null mutation results in growth retardation and abnormalities in bone mineralization.
Fzd9,也称为Frizzled 9,是一种重要的Wnt信号传导受体,属于Frizzled基因家族。Frizzled基因家族在从昆虫到哺乳动物的进化过程中高度保守,编码潜在的Wnt受体,这些受体具有富含半胱氨酸的细胞外结构域和七个跨膜结构域[1]。Fzd9基因位于人类染色体7q11.23区域,在Williams-Beuren综合征(WBS)患者中常缺失。Fzd9基因编码一个由592个氨基酸组成的蛋白质,与小鼠同源基因Fzd9具有95%的相似性。Fzd9在胚胎发育过程中在神经管、躯干骨骼肌前体、肢体骨骼发生、颅面区域和肾导管中表达,在成体小鼠的心脏、大脑、睾丸和骨骼肌中也有表达[1]。

Fzd9在多种生物学过程中发挥作用,包括骨骼肌的分化、淋巴系统的发育和成熟、以及骨形成。研究表明,Fzd9是Myc转录靶点,在Myc驱动的肿瘤发生中起着关键作用。在胰腺胰岛细胞中,Fzd9的缺乏会导致肿瘤扩张受损和β细胞去分化,从而影响胰腺胰岛的生理结构和Myc相关基因表达[2]。此外,Fzd9的缺失还与急性髓细胞白血病的发生发展有关。Fzd9基因启动子区域的DNA甲基化会导致其表达下调,从而影响白血病细胞的生长和分化[3]。

Fzd9在肺组织中维持正常的上皮细胞表型也发挥着重要作用。Fzd9的缺失会导致肺上皮细胞表型改变,促进癌前病变的发生。研究表明,长期暴露于香烟烟雾会降低Fzd9的表达,而前列腺素则可以通过miR-31逆转这种影响,从而抑制癌前病变的进展[4,8]。此外,Fzd9在先天膈疝(CDH)的发生发展中也有一定作用。CDH患者中Fzd9的表达水平发生改变,提示Fzd9可能与CDH的发病机制有关[5]。

Fzd9在耳蜗毛细胞的再生中也发挥着重要作用。Fzd9阳性的支持细胞是耳蜗毛细胞的祖细胞,具有增殖、分化和生成毛细胞的能力。这些发现表明,Fzd9可以作为毛细胞祖细胞的一个更特异的标记[6]。

Fzd9在骨骼形成中也起着重要作用。Fzd9在成骨细胞分化过程中表达上调,Fzd9基因敲除小鼠表现出低骨量,这是由于骨形成受损所致。Fzd9的缺失会导致成骨细胞中基质矿化缺陷,以及与骨形成相关的细胞因子和干扰素调节基因的表达下调[7]。

综上所述,Fzd9是一种重要的Wnt信号传导受体,参与调控多种生物学过程,包括骨骼肌的分化、淋巴系统的发育和成熟、以及骨形成。Fzd9在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺肿瘤、急性髓细胞白血病和肺腺癌。此外,Fzd9在先天膈疝和耳蜗毛细胞的再生中也发挥着重要作用。Fzd9的研究有助于深入理解Wnt信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Y K, Spörle, R, Paperna, T, Schughart, K, Francke, U. . Characterization and expression pattern of the frizzled gene Fzd9, the mouse homolog of FZD9 which is deleted in Williams-Beuren syndrome. In Genomics, 57, 235-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10198163/
2. Zacarías-Fluck, Mariano F, Jauset, Toni, Martínez-Martín, Sandra, Evan, Gerard I, Soucek, Laura. 2021. The Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-driven tumorigenesis in pancreatic islets. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.201900490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33653688/
3. Zhang, Yingjie, Jiang, Qi, Kong, Xiaolin, Lv, Chengfang, Li, Yinghua. 2016. Methylation status of the promoter region of the human frizzled 9 gene in acute myeloid leukemia. In Molecular medicine reports, 14, 1339-44. doi:10.3892/mmr.2016.5387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27314612/
4. Sompel, Kayla, Dwyer-Nield, Lori D, Smith, Alex J, Keith, Robert L, Tennis, Meredith A. 2022. Loss of Frizzled 9 in Lung Cells Alters Epithelial Phenotype and Promotes Premalignant Lesion Development. In Frontiers in oncology, 12, 815737. doi:10.3389/fonc.2022.815737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924166/
5. Gürünlüoğlu, Kubilay, Dündar, Muhammed, Unver, Turgay, Demircan, Mehmet, Koc, Ahmet. 2022. Global gene expression profiling in congenital diaphragmatic hernia (CDH) patients. In Functional & integrative genomics, 22, 359-369. doi:10.1007/s10142-022-00837-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260975/
6. Zhang, Shasha, Liu, Dingding, Dong, Ying, Qian, Xiaoyun, Chai, Renjie. 2019. Frizzled-9+ Supporting Cells Are Progenitors for the Generation of Hair Cells in the Postnatal Mouse Cochlea. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 184. doi:10.3389/fnmol.2019.00184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427926/
7. Albers, Joachim, Schulze, Jochen, Beil, F Timo, Amling, Michael, Schinke, Thorsten. 2011. Control of bone formation by the serpentine receptor Frizzled-9. In The Journal of cell biology, 192, 1057-72. doi:10.1083/jcb.201008012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21402791/
8. Tennis, M A, New, M L, McArthur, D G, Dwyer-Nield, L D, Keith, R L. 2016. Prostacyclin reverses the cigarette smoke-induced decrease in pulmonary Frizzled 9 expression through miR-31. In Scientific reports, 6, 28519. doi:10.1038/srep28519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27339092/