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Evl-KO 基因敲除小鼠

Evl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Evl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01938

品系全称

C57BL/6JCya-Evlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14026-Evl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Evl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ena-vasodilator stimulated phosphoprotein
基因别称
b2b2600Clo
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001163394 | Ensembl: ENSMUST00000021689
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194884Mice homozygous for a knock-out allele are viable with no apparent defects in gross morphology or histology. Mice homozygous for a different knock-out allele are viable and fertile but display defects in monocyte migration.
更多信息
EVL基因，也称为Ena/VASP-like基因，编码一个与Enabled/vasodilator stimulated phosphoprotein（Ena/VASP）家族成员相似的蛋白质。Ena/VASP家族是一组在细胞骨架动态变化和细胞运动中发挥重要作用的蛋白质。EVL蛋白在多种生物过程中发挥关键作用，包括细胞迁移、血管生成、细胞分化和发育等。

在肾脏纤维化过程中，EVL基因的m6A修饰被证明起着重要作用。研究发现，EVL mRNA的m6A修饰水平升高与肾脏纤维化的发展密切相关。METTL3是m6A修饰的关键调节因子，其过表达会增强EVL mRNA的m6A修饰，提高EVL mRNA的稳定性和表达。EVL蛋白的高表达与Smad7结合，抑制TGF-β1/Smad3信号通路的抑制，从而促进肾脏纤维化的进展。因此，EVL基因的m6A修饰可能成为肾脏纤维化治疗的一个潜在靶点[1]。

在血脑屏障（BBB）的响应中，EVL基因也发挥着重要作用。研究发现，当脑微血管周细胞缺失时，脑内皮细胞会经历转录变化，并表现出与静脉相关的分子模式。这些变化可能与EVL基因的调节有关，但具体的机制还有待进一步研究[2]。

EVL基因在造血细胞命运决定中也发挥着重要作用。研究发现，EVL基因的表达与淋巴系白血病的发生相关。过表达EVL基因会促进淋巴细胞的生成，而miR-342（位于EVL基因内）的过表达则会促进髓系细胞的生成。EVL基因和miR-342之间的平衡决定了造血细胞的命运[3]。

在多发性骨髓瘤（MM）中，EVL基因的表观遗传沉默被观察到。研究发现，EVL基因启动子区域的DNA甲基化与EVL基因和miR-342的表达水平降低相关。这种表观遗传沉默可能参与了MM的发生和发展[4]。

在胰腺癌中，EVL基因的表达水平与患者的预后相关。研究发现，EVL基因在胰腺癌组织中的表达下调，且EVL基因的高表达与患者的良好预后相关。EVL基因可能通过促进免疫细胞浸润，包括增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应，来影响胰腺癌的预后[5]。

在牙髓干细胞（hDPSCs）的成骨/成牙分化过程中，EVL基因也发挥着重要作用。研究发现，EVL基因在hDPSCs的成骨/成牙分化过程中表达上调。过表达EVL基因可以显著增加hDPSCs的成骨/成牙分化能力，而下调EVL基因则会抑制其分化能力。EVL基因通过激活JNK信号通路来促进hDPSCs的成骨/成牙分化[6]。

在血管生成过程中，EVL基因的调节作用也被研究。研究发现，EVL基因的缺失会影响小鼠视网膜血管丛的放射状分支，并减少内皮尖端细胞的密度和丝状伪足的形成。EVL基因的缺失还会损害VEGF诱导的内皮细胞增殖和分支，并降低VEGF受体2的内化和磷酸化，以及其下游的MAPK/ERK信号通路[7]。

最后，在结直肠癌中，EVL基因的DNA甲基化与患者的预后相关。研究发现，EVL基因的甲基化与结直肠癌患者的预后相关，且EVL基因的甲基化水平与患者的生存时间呈负相关[8]。

综上所述，EVL基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括肾脏纤维化、血脑屏障响应、造血细胞命运决定、多发性骨髓瘤、胰腺癌、牙髓干细胞分化和结直肠癌等。EVL基因的m6A修饰、DNA甲基化和表达水平的变化可能与其在这些疾病中的作用相关。进一步研究EVL基因的调控机制和功能，有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ni, Wei-Jian, Zhou, Hong, Lu, Hao, Zhang, Tao, Meng, Xiao-Ming. . Genetic and pharmacological inhibition of METTL3 alleviates renal fibrosis by reducing EVL m6A modification through an IGF2BP2-dependent mechanism. In Clinical and translational medicine, 13, e1359. doi:10.1002/ctm2.1359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37537731/
2. Mäe, Maarja A, He, Liqun, Nordling, Sofia, Keller, Annika, Betsholtz, Christer. 2020. Single-Cell Analysis of Blood-Brain Barrier Response to Pericyte Loss. In Circulation research, 128, e46-e62. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.317473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33375813/
3. Herbst, Friederike, Lang, Tonio J L, Eckert, Elias S P, Ball, Claudia R, Glimm, Hanno. 2021. The balance between the intronic miR-342 and its host gene Evl determines hematopoietic cell fate decision. In Leukemia, 35, 2948-2963. doi:10.1038/s41375-021-01267-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34021250/
4. Li, Zhenhai, Wong, Kwan Yeung, Chan, Godfrey Chi-Fung, Chng, Wee-Joo, Chim, Chor Sang. 2017. Epigenetic silencing of EVL/miR-342 in multiple myeloma. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 192, 46-53. doi:10.1016/j.trsl.2017.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29242101/
5. Du, Yan, Zhu, Lin, Li, Xin, Jiang, Wenkai, Zhou, Wence. 2023. Immunocyte Infiltration Analysis and Immunohistochemistry Identify EVL as a Potential Prognostic Biomarker for Pancreatic Cancer. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13030433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36983615/
6. Zeng, Kangrui, Kang, Qiongyi, Li, Yutong, Cheng, Qing, Xia, Wenwei. 2023. EVL Promotes Osteo-/Odontogenic Differentiation of Dental Pulp Stem Cells via Activating JNK Signaling Pathway. In Stem cells international, 2023, 7585111. doi:10.1155/2023/7585111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36684389/
7. Zink, Joana, Frye, Maike, Frömel, Timo, Fleming, Ingrid, Benz, Peter M. 2021. EVL regulates VEGF receptor-2 internalization and signaling in developmental angiogenesis. In EMBO reports, 22, e48961. doi:10.15252/embr.201948961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33512764/
8. Yuan, Tanwei, Wankhede, Durgesh, Edelmann, Dominic, Brenner, Hermann, Hoffmeister, Michael. 2024. Large-scale external validation and meta-analysis of gene methylation biomarkers in tumor tissue for colorectal cancer prognosis. In EBioMedicine, 105, 105223. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38917511/

资料下载

S-KO-01938_6J_14026_Evl_Exon 2~3_strategy.pdf
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