Epx-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Epx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01913

品系全称

C57BL/6JCya-Epxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13861-Epx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eosinophil peroxidase
基因别称
EPO
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007946 | Ensembl: ENSMUST00000049768
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~11
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107569Targeted deletion of this gene results in ultrastructural changes of the eosinophil secondary granule but does not significantly alter the course of inflammation or development of allergic pulmonary pathologies in an ovalbumin-challenge model of pulmonary inflammation.
基因EPX,全称Eosinophil Peroxidase,是嗜酸性粒细胞中的主要成分之一,属于过氧化物酶家族。在嗜酸性粒细胞的胞浆大颗粒中,EPX占据重要位置。EPX在细胞内的功能包括参与细胞内的氧化还原反应,释放活性氧和氮,以及与其他蛋白质如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(EDN)相互作用,共同参与炎症反应和免疫调节。EPX的缺陷是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要影响嗜酸性粒细胞系,表现为嗜酸性粒细胞数量减少和功能异常。

在药物发现中,EPX相关的研究表明,在药物筛选过程中,通过构建包含EPX在内的特征变量集,可以更有效地识别具有生物活性的化合物。这种研究方法被整合进了R语言中的EPX包,该包通过将特征变量聚类成多个子集,构建一个强大的集成分类器,以提高对稀有类别的预测能力[1]。

EPX基因在人类嗜酸性肉芽肿性多血管炎(Churg-Strauss综合征)中的研究也取得了进展。研究人员在患者中发现EPX基因的变异,这表明EPX基因可能与该疾病的发生有关[2]。此外,EPX蛋白作为一种生物标志物,在哮喘患者的血清和痰液中水平升高,反映了系统性嗜酸性粒细胞炎症和气道嗜酸性粒细胞炎症的程度[3]。EPX蛋白水平的升高与哮喘的严重程度相关,并且在某些情况下,即使使用药物如mepolizumab治疗后,EPX水平仍然难以恢复正常,这表明EPX可能在哮喘的病理生理过程中发挥着重要作用[4,8]。

在动物模型中,EPX基因的缺失导致嗜酸性粒细胞数量减少,细胞内的颗粒结构发生变化,以及细胞功能受损,如对Siglec F的荧光强度降低。尽管如此,EPX基因缺失的嗜酸性粒细胞在清除呼吸道中的细菌方面没有明显差异[5]。这些发现提示EPX可能在嗜酸性粒细胞的发育和功能中发挥关键作用。

在分子水平上,EPX基因的表达和调控与其他嗜酸性粒细胞蛋白如ECP相关,两者可能共享相同的调节机制,但表现出相反的表达模式[6]。此外,EPX基因的缺失还会影响骨稳态,因为嗜酸性粒细胞通过释放EPX来抑制破骨细胞的形成和活性,从而维持骨密度[7]。

综上所述,EPX基因及其编码的蛋白质在嗜酸性粒细胞的生物学功能、炎症反应和免疫调节中发挥着重要作用。EPX基因的变异可能与某些疾病的发生有关,而EPX蛋白水平的检测可以作为某些疾病如哮喘的生物标志物。EPX基因的研究不仅有助于我们深入理解嗜酸性粒细胞的生理和病理过程,也为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Hsu, Grace G, Tomal, Jabed H, Welch, William J. 2021. EPX: An R package for the ensemble of subsets of variables for highly unbalanced binary classification. In Computers in biology and medicine, 136, 104760. doi:10.1016/j.compbiomed.2021.104760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416572/
2. David, Clémence, Hamel, Yamina, Smahi, Asma, Bienvenu, Thierry, Terrier, Benjamin. 2023. Identification of EPX Variants in Human Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis (Churg-Strauss). In The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 11, 1960-1963.e3. doi:10.1016/j.jaip.2023.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868475/
3. Tang, Monica, Charbit, Annabelle R, Johansson, Mats W, Hastie, Annette T, Fahy, John V. 2024. Utility of eosinophil peroxidase as a biomarker of eosinophilic inflammation in asthma. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 580-591.e6. doi:10.1016/j.jaci.2024.03.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38663815/
4. Reichenberg, K. . U-EPX and severity of asthma. In Allergy, 55, 1090-1. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11097322/
5. Percopo, Caroline M, Krumholz, Julia O, Fischer, Elizabeth R, Laky, Karen, Rosenberg, Helene F. 2018. Impact of eosinophil-peroxidase (EPX) deficiency on eosinophil structure and function in mouse airways. In Journal of leukocyte biology, 105, 151-161. doi:10.1002/JLB.3AB0318-090RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285291/
6. Jönsson, Ulla-Britt, Blom, Kristin, Stålenheim, Gunnemar, Håkansson, Lena Douhan, Venge, Per. . The production of the eosinophil proteins ECP and EPX/EDN are regulated in a reciprocal manner. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 122, 283-91. doi:10.1111/apm.12142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738159/
7. Andreev, Darja, Kachler, Katerina, Liu, Mengdan, Schett, Georg, Bozec, Aline. 2024. Eosinophils preserve bone homeostasis by inhibiting excessive osteoclast formation and activity via eosinophil peroxidase. In Nature communications, 15, 1067. doi:10.1038/s41467-024-45261-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316791/
8. Kristjánsson, Sigurdur, Wennergren, David, Eriksson, Björn, Thórarinsdóttir, Halldóra, Wennergren, Göran. 2005. U-EPX levels and wheezing in infants and young children with and without RSV bronchiolitis. In Respiratory medicine, 100, 878-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16198099/