Eps15-KO 基因敲除小鼠

Eps15，也称为表皮生长因子受体通路底物15，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它具有一个三部分结构，包括一个NH2末端区域，该区域包含三个EH域，一个中央假定的螺旋-螺旋区域，以及一个COOH末端区域，该区域包含多个天冬氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸氨基酸三联体。Eps15在多种细胞过程中发挥作用，包括内吞作用、内体蛋白分选和细胞骨架组织。它主要定位于网格蛋白包被的凹坑中，与网格蛋白组装复合物AP-2和一种新的AP-2结合蛋白Epsin相互作用。Eps15和Epsin的功能紊乱会抑制EGF和转铁蛋白的受体介导的内吞作用，表明这两种蛋白质是内吞机制的一部分。由于EH结构域家族蛋白参与细胞内分选的各个方面，因此旨在干扰这些过程的生物分子策略现在可以设想。这些策略具有深远的影响，包括细胞增殖的控制。在这方面，值得注意的是，Eps15具有转化NIH-3T3细胞的能力，并且eps15基因与HRX/ALL/MLL基因在急性髓系白血病中重排，从而表明该蛋白在肿瘤细胞增殖的颠覆中发挥作用[2]。

Eps15的EH域最初是在Eps15和Eps15R的NH2末端发现的，Eps15和Eps15R是表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的底物。因此，该结构域被称为Eps15同源（EH）域。EH域在从酵母到线虫的各种蛋白质中都有发现，从而确立了其进化保守性。最初的研究表明，EH域具有蛋白质-蛋白质相互作用的能力，并通过结构分析确定了EH域与其配体肽之间的识别基础。迄今为止，已经确定了多种含有EH和结合EH的蛋白质，这些蛋白质在细胞中形成一个蛋白质-蛋白质相互作用的网络，称为EH网络。该网络协调与内吞作用、肌动蛋白重塑和细胞内信号传导相关的细胞功能[1]。

Eps15在多种细胞过程中发挥作用，包括内吞作用、内体蛋白分选和细胞骨架组织。Eps15的EH域是蛋白质-蛋白质相互作用的关键结构域，它在细胞内形成一个网络，协调与内吞作用、肌动蛋白重塑和细胞内信号传导相关的细胞功能。Eps15还与细胞增殖和肿瘤发生有关，因此它在多种疾病中发挥重要作用。此外，Eps15还与其他蛋白质相互作用，如Dap160，共同调节突触小泡的内吞作用和突触发育。因此，Eps15是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质，其在细胞功能和疾病发生中的具体作用机制仍需进一步研究。