Doc2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Doc2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01789

品系全称

C57BL/6JCya-Doc2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13446-Doc2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Doc2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
double C2, alpha
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010069 | Ensembl: ENSMUST00000064110
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109446Homozygous inactivation of this locus affects excitatory synaptic transmission, LTP, and learning/memory.

发表文献

Cell Reports
2023-07
16p11.2 CNV gene Doc2a functions in neurodevelopment and social behaviors through interaction with Secretagogin
1
基因Doc2a,也称为双C2结构域蛋白α(Double C2 domain protein alpha),是一种重要的钙离子敏感性突触囊泡释放调节因子。它通过其双C2结构域与钙离子结合,从而调控神经递质的释放。Doc2a在突触囊泡的融合和神经递质的释放中发挥着关键作用,参与维持神经系统的正常功能。

Doc2a的异常表达与多种神经系统疾病相关。例如,16p11.2基因座的拷贝数变异(CNVs)与神经发育障碍,包括自闭症谱系障碍(ASDs)和精神分裂症等疾病相关。Doc2a位于16p11.2基因座中,其拷贝数变异可能导致神经递质释放的异常,进而影响神经系统的发育和功能[1]。

研究表明,Doc2a与钙信号通路中的其他蛋白质相互作用,共同调控神经递质的释放。例如,Doc2a与Secretagogin(SCGN)相互作用,共同调节神经递质释放和神经元形态[3]。此外,Doc2a还与Rab27a相互作用,参与突触囊泡的运输和释放[5]。

Doc2a的表达模式在发育过程中也发生了变化。研究发现,Doc2a和Doc2b在发育中的大鼠脑中表现出不同的时空表达模式,这可能表明它们在神经发育过程中发挥着不同的功能[4]。此外,Doc2a在男性小鼠中的表达具有性别特异性,与男性脑神经解剖结构相关[2]。

综上所述,基因Doc2a在神经递质释放的调控中发挥着重要作用,其异常表达与多种神经系统疾病相关。Doc2a的相互作用和表达模式的研究有助于深入理解神经递质释放的机制和神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McCammon, Jasmine M, Blaker-Lee, Alicia, Chen, Xiao, Sive, Hazel. . The 16p11.2 homologs fam57ba and doc2a generate certain brain and body phenotypes. In Human molecular genetics, 26, 3699-3712. doi:10.1093/hmg/ddx255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934389/
2. Kretz, Perrine F, Wagner, Christel, Mikhaleva, Anna, Collins, Stephan C, Yalcin, Binnaz. 2023. Dissecting the autism-associated 16p11.2 locus identifies multiple drivers in neuroanatomical phenotypes and unveils a male-specific role for the major vault protein. In Genome biology, 24, 261. doi:10.1186/s13059-023-03092-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37968726/
3. Wang, Qiu-Wen, Qin, Junhong, Chen, Yan-Fen, Yang, Yiming, Yao, Jun. 2023. 16p11.2 CNV gene Doc2α functions in neurodevelopment and social behaviors through interaction with Secretagogin. In Cell reports, 42, 112691. doi:10.1016/j.celrep.2023.112691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354460/
4. Korteweg, N, Denekamp, F A, Verhage, M, Burbach, J P. . Different spatiotemporal expression of DOC2 genes in the developing rat brain argues for an additional, nonsynaptic role of DOC2B in early development. In The European journal of neuroscience, 12, 165-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10651871/
5. Sahid, Muhammad Novrizal Abdi, Liu, Shuang, Kiyoi, Takeshi, Maeyama, Kazutaka. 2017. Inhibition of the mevalonate pathway by simvastatin interferes with mast cell degranulation by disrupting the interaction between Rab27a and double C2 alpha proteins. In European journal of pharmacology, 814, 255-263. doi:10.1016/j.ejphar.2017.08.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864210/

发表文献

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