智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dnmt1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dnmt1-KO
产品编号：
S-KO-01786
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dnmt1-KO mice (Strain S-KO-01786) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Dnmt1em1/Cya
品系编号
KOCMP-13433-Dnmt1-B6J-VA
产品编号
S-KO-01786
基因名
Dnmt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dnmt；MCMT；Met1；Cxxc9；MTase；Met-1；Dnmt1o；m.MmuI；MommeD2
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001199433
Ensembl ID
ENSMUST00000216540
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:94912 Mutations causing partial or severe loss of function were homozygous lethal by embryonic day 9.5, with lack of appropriate genomic imprinting observed at several loci. Heterozygosity for specific mutations in the RFTS domain of the encoded peptide affects learning, memory and behavior.
基因研究概述
基因DNMT1，也称为DNA甲基转移酶1，是一种重要的表观遗传调控因子。DNMT1主要负责维持DNA甲基化模式，即在DNA复制过程中，将甲基从亲代DNA转移到子代DNA上，确保DNA甲基化模式的稳定传递。DNMT1的活性对于维持正常基因表达、染色质结构、DNA损伤修复和细胞分化等过程至关重要。
DNMT1在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。例如，在急性髓性白血病（AML）中，DNMT1的表达和活性异常会导致染色质三维结构的改变，进而影响基因表达和细胞命运决定[1]。此外，DNMT1的高表达与肺癌的发病风险增加相关，可能参与了肺癌的早期发展和转移过程[2]。
DNMT1在生殖细胞和早期胚胎发育中也具有重要作用。研究表明，DNMT1在卵母细胞中的表达对于卵母细胞发育和成熟至关重要。DNMT1的缺失或功能异常会导致卵母细胞发育障碍，进而影响生育能力[3]。在猪的卵母细胞和早期胚胎中，DNMT1存在多种剪接变体，这些变体在胚胎发育过程中发挥不同的作用[6]。
除了作为维持DNA甲基化模式的酶外，DNMT1还具有非催化活性，参与基因表达的调控。研究表明，DNMT1可以通过与组蛋白修饰酶相互作用，影响染色质结构和基因表达[4]。此外，DNMT1还可以通过与转录因子Sp1和Sp3结合，调控自身的表达[8]。
DNMT1的表达和活性受到多种因素的调控。例如，乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）可以通过上调DNMT1和DNMT3A的表达，导致抑癌基因p16的启动子区甲基化，进而抑制p16的表达，促进细胞增殖和肿瘤发生[5]。DNMT1的表达还受到APC/beta-catenin/TCF转录激活通路的调控，该通路在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用[7]。
综上所述，DNMT1是一种重要的表观遗传调控因子，在维持DNA甲基化模式、调控基因表达、影响染色质结构以及参与多种生物学过程中发挥重要作用。DNMT1的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症、自身免疫性疾病和生殖障碍等。深入研究DNMT1的功能和调控机制，有助于揭示疾病发生发展的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Jie, Song, Fan, Lyu, Huijue, Zheng, Hong, Yue, Feng. 2022. Subtype-specific 3D genome alteration in acute myeloid leukaemia. In Nature, 611, 387-398. doi:10.1038/s41586-022-05365-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289338/
2. Diao, Weiying, Ding, Chenglong, Yuan, Boyang, Sun, Na, Huang, Jiabin. 2022. Expression and Clinical Significance of HER2 Gene and DNMT1 in Non-Small-Cell Lung Cancer. In Disease markers, 2022, 8426384. doi:10.1155/2022/8426384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35996715/
3. Shelby, Emily A, McKinney, Elizabeth C, Cunningham, Christopher B, Moore, Allen J, Moore, Patricia J. 2023. The role of Dnmt1 in oocyte development. In Journal of insect physiology, 147, 104507. doi:10.1016/j.jinsphys.2023.104507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37011857/
4. Clements, Eriko G, Mohammad, Helai P, Leadem, Benjamin R, Van Neste, Leander, Baylin, Stephen B. 2012. DNMT1 modulates gene expression without its catalytic activity partially through its interactions with histone-modifying enzymes. In Nucleic acids research, 40, 4334-46. doi:10.1093/nar/gks031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22278882/
5. Gan, Weiqiang, Kang, Yanhong, Wu, Yingjie, Li, Jianguo, Yang, Lin. . Hepatitis B virus X protein induces p16 gene promoter methylation through upregulation of DNA methylation transferases DNMT1 and DNMT3A. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 32, 583-592. doi:10.17219/acem/156644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482819/
6. Giraldo, Angelica M, DeCourcy, Kristi, Ball, Suyapa F, Hylan, Darin, Ayares, David L. 2013. Gene expression of Dnmt1 isoforms in porcine oocytes, embryos, and somatic cells. In Cellular reprogramming, 15, 309-21. doi:10.1089/cell.2012.0088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23808878/
7. Campbell, Paul M, Szyf, Moshe. . Human DNA methyltransferase gene DNMT1 is regulated by the APC pathway. In Carcinogenesis, 24, 17-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538344/
8. Kishikawa, Shotaro, Murata, Takehide, Kimura, Hiromichi, Shiota, Kunio, Yokoyama, Kazunari K. . Regulation of transcription of the Dnmt1 gene by Sp1 and Sp3 zinc finger proteins. In European journal of biochemistry, 269, 2961-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12071960/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
