Daxx-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Daxx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01732

品系全称

C57BL/6JCya-Daxxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13163-Daxx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Daxx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01732) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fas death domain-associated protein
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199733 | Ensembl: ENSMUST00000170075
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197015Mice homozygous for a targeted mutation of this gene display extensive apoptosis and embryonic lethality.
DAXX(death domain-associated protein)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它是一种多功能蛋白质,在细胞凋亡、DNA损伤修复、染色质重塑和基因表达调控等方面发挥着关键作用。DAXX具有多个功能结构域,包括N端螺旋结构域、p53结合位点、H3.3/H4结合位点、SUMO结合位点和SUMO相互作用结构域等。这些结构域使得DAXX能够与多种蛋白质相互作用,从而参与调控不同的生物学过程。

DAXX在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。在多种肿瘤中,DAXX表达上调,并与肿瘤的发生、发展、转移和耐药性等密切相关。例如,在胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)中,DAXX基因突变与肿瘤的侵袭性生物学行为相关,可作为预后生物标志物。在乳腺癌和肝癌等肿瘤中,DAXX通过调控脂质合成、组蛋白修饰和DNA损伤修复等途径,促进肿瘤的发生发展[1-6]。

DAXX与ATRX(alpha thalassemia/mental retardation X-linked)基因共同组成H3.3 chaperone complex,负责将H3.3组蛋白沉积到染色体上,维持染色质结构和基因组稳定性。ATRX/DAXX基因突变会导致基因组不稳定性增加,进而促进肿瘤的发生发展。此外,ATRX/DAXX基因突变还与端粒替代延长(ALT)机制相关,ALT是肿瘤细胞维持端粒长度的另一种途径。ATRX/DAXX基因突变会导致ALT机制激活,从而促进肿瘤的发生发展[3]。

DAXX的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录调控、表观遗传调控和蛋白质翻译后修饰等。例如,在胎盘滋养层细胞分化过程中,DAXX基因甲基化水平会发生动态变化,并与先兆子痫的发生和低氧反应相关[4]。此外,DAXX还可以与多种转录因子、表观遗传修饰因子和染色质重塑因子相互作用,从而影响基因表达和细胞功能[1,2,5]。

总之,DAXX是一种重要的多功能蛋白质,在细胞凋亡、DNA损伤修复、染色质重塑和基因表达调控等方面发挥着关键作用。DAXX在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,并与多种肿瘤的侵袭性生物学行为相关。DAXX的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录调控、表观遗传调控和蛋白质翻译后修饰等。深入研究DAXX的生物学功能和调控机制,有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mahmud, Iqbal, Liao, Daiqing. . DAXX in cancer: phenomena, processes, mechanisms and regulation. In Nucleic acids research, 47, 7734-7752. doi:10.1093/nar/gkz634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350900/
2. Mahmud, Iqbal, Tian, Guimei, Wang, Jia, Garrett, Timothy J, Liao, Daiqing. 2023. DAXX drives de novo lipogenesis and contributes to tumorigenesis. In Nature communications, 14, 1927. doi:10.1038/s41467-023-37501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37045819/
3. Clatterbuck Soper, Sarah F, Meltzer, Paul S. 2023. ATRX/DAXX: Guarding the Genome against the Hazards of ALT. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107548/
4. Novakovic, Boris, Evain-Brion, Danièle, Murthi, Padma, Fournier, Thiery, Saffery, Richard. 2017. Variable DAXX gene methylation is a common feature of placental trophoblast differentiation, preeclampsia, and response to hypoxia. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 31, 2380-2392. doi:10.1096/fj.201601189RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223336/
5. Canat, Antoine, Veillet, Adeline, Batrin, Renaud, Fabre, Emmanuelle, Therizols, Pierre. 2023. DAXX safeguards heterochromatin formation in embryonic stem cells. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.261092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655670/