Csf3r-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Csf3r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01664

品系全称

C57BL/6NCya-Csf3rem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12986-Csf3r-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csf3r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01664) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
colony stimulating factor 3 receptor
基因别称
Cd114,Csfgr,G-CSF-R,G-CSFR
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007782 | Ensembl: ENSMUST00000106162
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339755Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced numbers of peripheral neutrophils, with fewer hematopoietic progenitors in bone marrow and impaired expansion and terminal differentiation of progenitors into granulocytes.
CSF3R,也称为CD114,是一种编码粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体的基因。G-CSF是一种重要的细胞因子,参与调节中性粒细胞的生成、分化和功能。CSF3R蛋白是一种细胞表面糖蛋白,作为G-CSF的受体,它在维持中性粒细胞的稳态和功能中发挥着关键作用。CSF3R的异常表达或突变与多种血液系统疾病的发生和发展密切相关。

在脑胶质瘤中,CSF3R的表达水平升高与患者的预后不良相关。研究发现,在几种不同类型的胶质瘤,如星形细胞瘤、毛细胞星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中,CSF3R/CD114的转录水平高于非肿瘤性神经组织[1]。此外,CSF3R/CD114的高表达与更短的总体生存期相关,提示CSF3R/CD114可能作为胶质母细胞瘤患者预后的潜在标志物[1]。

严重的先天性中性粒细胞减少症是一种罕见的血液系统疾病,其特征是中性粒细胞成熟受损,导致患者易受感染。研究发现,ELANE基因和HAX1基因的突变是严重的先天性中性粒细胞减少症中最常见的致病缺陷。此外,CSF3R基因的突变也可能参与这些疾病的发病机制[2]。

在慢性中性粒细胞白血病(CNL)和不典型慢性粒细胞白血病(aCML)中,CSF3R基因的突变也起着重要作用。研究发现,CSF3R基因的激活突变在CNL和aCML患者中普遍存在,这些突变导致下游激酶信号通路的异常激活,进而影响中性粒细胞的增殖和分化。此外,CSF3R突变的CNL和aCML患者对JAK1/2抑制剂ruxolitinib的治疗反应较好,这为这些疾病的治疗提供了新的思路[3,7]。

此外,CSF3R基因突变还与其他血液系统恶性肿瘤的发生和发展相关。例如,在t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者中,CSF3R基因突变的发生率较高,且突变类型和位点与野生型患者有所不同[4]。CSF3R突变还与t(8;21) AML患者的临床特征相关,如外周血白细胞计数较低,CD19阳性率较高[4]。

CSF3R基因的突变还与其他血液系统疾病的发病机制相关。例如,CSF3R基因的突变可能导致骨髓增生异常综合征(MDS)向CNL的发展[5]。此外,CSF3R基因的突变还可能与其他基因的突变协同作用,影响AML的发病机制和预后[6,8]。

综上所述,CSF3R基因在维持中性粒细胞的稳态和功能中发挥着重要作用。CSF3R基因的异常表达或突变与多种血液系统疾病的发生和发展密切相关,包括脑胶质瘤、严重的先天性中性粒细胞减少症、慢性中性粒细胞白血病、不典型慢性粒细胞白血病、急性髓系白血病和其他血液系统恶性肿瘤。CSF3R基因的突变可能导致下游信号通路的异常激活,进而影响中性粒细胞的增殖、分化和功能。此外,CSF3R基因的突变还可能与其他基因的突变协同作用,影响疾病的发病机制和预后。CSF3R基因的研究有助于深入理解中性粒细胞的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bark, Samir Ale, Dalmolin, Matheus, Malafaia, Osvaldo, Fernandes, Marcelo A C, Isolan, Gustavo R. 2024. Gene Expression of CSF3R/CD114 Is Associated with Poorer Patient Survival in Glioma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25053020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474265/
2. Skokowa, Julia, Dale, David C, Touw, Ivo P, Zeidler, Cornelia, Welte, Karl. 2017. Severe congenital neutropenias. In Nature reviews. Disease primers, 3, 17032. doi:10.1038/nrdp.2017.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28593997/
3. Maxson, Julia E, Gotlib, Jason, Pollyea, Daniel A, Druker, Brian J, Tyner, Jeffrey W. . Oncogenic CSF3R mutations in chronic neutrophilic leukemia and atypical CML. In The New England journal of medicine, 368, 1781-90. doi:10.1056/NEJMoa1214514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23656643/
4. Cui, Miao, Li, Qing-Yun, Lu, Xu-Zhang, Hua, Hai-Ying, Wu, Pin. . [Analysis of CSF3R Gene Mutations and Clinical Characteristics in Patients with t(8;21) Acute Myeloid Leukemia]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 31, 1019-1025. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2023.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37551471/
5. Baba, Yuta, Nakamaki, Tsuyoshi, Sakai, Hirotaka, Hattori, Norimichi, Harada, Hiroshi. 2023. Chronic neutrophilic leukemia preceded by myelodysplastic syndromes. In International journal of hematology, 118, 636-641. doi:10.1007/s12185-023-03636-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439996/
6. Kim, Seon Young, Song, Ik-Chan, Kim, Jimyung, Kwon, Gye Cheol. 2024. Analysis of CSF3R mutations in atypical chronic myeloid leukemia and other myeloid malignancies. In Annals of diagnostic pathology, 71, 152317. doi:10.1016/j.anndiagpath.2024.152317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38642470/
7. Dao, Kim-Hien T, Gotlib, Jason, Deininger, Michael M N, Druker, Brian J, Tyner, Jeffrey W. 2019. Efficacy of Ruxolitinib in Patients With Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 38, 1006-1018. doi:10.1200/JCO.19.00895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31880950/
8. Wang, Biao, Wen, Lijun, Wang, Zheng, Chen, Suning, Qiu, Huiying. 2021. Differential Implications of CSF3R Mutations in t(8;21) and CEBPA Double Mutated Acute Myeloid Leukemia. In Clinical lymphoma, myeloma & leukemia, 22, 393-404. doi:10.1016/j.clml.2021.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34975010/