Crhr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Crhr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01621

品系全称

C57BL/6JCya-Crhr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12921-Crhr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crhr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01621) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone receptor 1
基因别称
CRF-R1alpha,CRF1R,CRFR1,Crhr
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007762 | Ensembl: ENSMUST00000093925
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88498Homozygotes for targeted null mutations exhibit agenesis of the adrenal zona fasciculata, low adrenocorticotropic hormone production, and reduced anxiety-related behaviors. Progeny of homozygote matings die from lung dysplasia within 48 hours of birth.
CRHR1,即皮质类固醇释放激素受体1,是一种在哺乳动物中发现的G蛋白偶联受体。它在下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节中发挥关键作用,该轴是机体对压力反应的主要调节系统。CRHR1与皮质类固醇释放激素(CRH)结合,CRH是一种神经肽,负责刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素(ACTH),从而引发肾上腺皮质分泌糖皮质激素,如皮质醇。糖皮质激素在调节免疫反应、代谢过程以及应激反应中起重要作用。

研究表明,CRHR1基因的变异与多种精神疾病和应激相关疾病的风险有关。例如,有研究发现CRHR1基因上的某些单核苷酸多态性(SNPs)与抑郁症的风险增加相关[1]。这些变异可能影响CRHR1的表达或功能,进而影响HPA轴的调节,导致应激反应异常,增加患抑郁症的风险。

此外,CRHR1基因的变异还与广泛性焦虑症(GAD)的风险有关[2]。GAD是一种常见的焦虑症,其特征是过度的、难以控制的担忧。研究显示,CRHR1基因的某些变异可能与GAD的遗传易感性相关,并可能影响对压力的应对能力。

在动物模型中,有研究发现敲除海马中的Crhr1基因可以改善由妊娠期慢性应激(CSDP)引起的抑郁样行为和病理损伤[3]。这表明CRHR1在应激反应和抑郁症的发生发展中发挥重要作用。

此外,CRHR1基因的变异还与自杀行为的风险有关。研究发现,CRHR1和CRHR2基因的某些变异与童年创伤的交互作用可能增加自杀尝试的风险[4]。

CRHR1基因的变异还可能与物质使用障碍的风险有关。有研究表明,CRHR1基因的某些变异可能与物质使用障碍的遗传易感性相关[5]。

在犬类中,有研究发现CRHR1基因的激活突变可能与垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进症的发生有关[6]。这表明CRHR1基因的变异可能与某些动物疾病的发生有关。

此外,CRHR1基因的变异还可能与哮喘患者对吸入性皮质类固醇治疗的反应性有关。有研究表明,CRHR1基因的某些变异可能与哮喘患者对吸入性皮质类固醇治疗的反应性相关[7]。

最后,CRHR1基因的启动子低甲基化可能是一种与恐慌症相关的表观遗传学标记。研究发现,恐慌症患者中CRHR1基因启动子甲基化水平显著降低,这与CRHR1表达上调相关[8]。

综上所述,CRHR1基因的变异与多种精神疾病和应激相关疾病的风险有关,包括抑郁症、广泛性焦虑症、自杀行为、物质使用障碍和哮喘等。此外,CRHR1基因的变异还可能与某些动物疾病的发生有关。这些发现有助于深入理解CRHR1基因在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hernández-Díaz, Yazmín, González-Castro, Thelma Beatriz, Juárez-Rojop, Isela Esther, Fresan, Ana, Nicolini, Humberto. 2021. The role of rs242941, rs1876828, rs242939 and rs110402 polymorphisms of CRHR1 gene and the depression: systematic review and meta-analysis. In Genes & genomics, 43, 1339-1349. doi:10.1007/s13258-021-01133-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279801/
2. Gottschalk, Michael G, Domschke, Katharina. . Genetics of generalized anxiety disorder and related traits. In Dialogues in clinical neuroscience, 19, 159-168. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28867940/
3. Tao, Long, Li, Xiao-Xiao, Tu, Xin-Ru, Lv, Yi-Li, Yao, Yu-You. 2024. Hippocampal Crhr1 conditional gene knockout ameliorated the depression-like behavior and pathological damage in male offspring mice caused by chronic stress during pregnancy. In Behavioural brain research, 472, 115139. doi:10.1016/j.bbr.2024.115139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969017/
4. Labermaier, Christiana, Kohl, Christine, Hartmann, Jakob, Binder, Elisabeth B, Schmidt, Mathias V. 2014. A polymorphism in the Crhr1 gene determines stress vulnerability in male mice. In Endocrinology, 155, 2500-10. doi:10.1210/en.2013-1986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24773341/
5. Sanabrais-Jiménez, M A, Sotelo-Ramirez, C E, Ordoñez-Martinez, B, Jiménez-Anguiano, A, Camarena, B. 2019. Effect of CRHR1 and CRHR2 gene polymorphisms and childhood trauma in suicide attempt. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 126, 637-644. doi:10.1007/s00702-019-01991-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874897/
6. Jiang, Zheng, Chen, Zidong, Chen, Xi. 2023. Candidate gene-environment interactions in substance abuse: A systematic review. In PloS one, 18, e0287446. doi:10.1371/journal.pone.0287446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906564/
7. De-Marco, Viviani, Carvalho, Luciani R, Guzzo, Mariana F, Gomes, Larissa G, Mendonca, Berenice B. . An activating mutation in the CRHR1 gene is rarely associated with pituitary-dependent hyperadrenocorticism in poodles. In Clinics (Sao Paulo, Brazil), 72, 575-581. doi:10.6061/clinics/2017(09)09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069262/
8. Jaksic, Nenad, Šabić Džananović, Emina, Aukst Margetic, Branka, Deckert, Jürgen, Jakovljevic, Miro. . A Candidate Gene Association Study of FKBP5 and CRHR1 Polymorphisms in Relation to War-Related Posttraumatic Stress Disorder. In Psychiatria Danubina, 31, 269-275. doi:10.24869/psyd.2019.269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291236/