Crh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Crh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01619

品系全称

C57BL/6JCya-Crhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12918-Crh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01619) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone
基因别称
CRF,Gm1347
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_205769 | Ensembl: ENSMUST00000061294
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88496Homozygous null mice have abnormal adrenal gland morphology, decreased corticosterone levels and abnormal corticosteroid responses to stress. Homozygous litters born from homozygous females display neonatal lethality, impaired lung maturation and delayedcornified and granular layer development.
CRH(Corticotropin-releasing Hormone,促皮质激素释放激素)是一种重要的神经肽,主要参与调节应激反应和神经内分泌系统。CRH通过与特定的受体CRHR1和CRHR2结合,激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),从而引发一系列生理反应,如释放促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素等。CRH和它的受体在哺乳动物中广泛分布,包括大脑和周围组织,如消化系统、心血管系统、免疫系统和生殖系统等。它们在调节细胞生物过程、免疫反应和炎症过程中发挥重要作用,从而影响肿瘤的发生和发展[4]。

在人类生殖系统中,CRH及其受体也扮演着重要的角色。研究表明,CRH受体参与调节下丘脑-垂体-卵巢轴,与胚胎植入、早期胎儿发育和分娩触发等过程相关。异常的CRH信号传导可能导致产科病理生理学问题,如子痫前期、胎盘侵袭异常、子宫内膜生长迟缓和早产等[1]。此外,CRH在子宫内膜生理和病理生理学中也发挥着重要作用,如调节子宫内膜基质细胞蜕膜化和胚胎植入等过程。CRH的失调与反复植入失败和不孕症等生殖问题有关[3][5]。

CRH家族包括CRH、尿皮质素1、尿皮质素2和尿皮质素3等,它们的组织分布和药理学特性有所不同。研究表明,CRH家族成员在调节神经内分泌和行为应激反应中起着重要作用。CRH和其同源物以及两种CRH受体在脑CRH通路中的相对贡献的调节对于协调对压力的生理反应可能至关重要。与压力敏感性增强和压力应对机制失调相关的疾病的发展似乎涉及CRH家族成员的调节机制。靶向CRH家族成员的治疗剂可能为这些疾病的治疗提供一种新的方法[2]。

CRH在皮肤生理和病理生理学中也发挥着重要作用。CRH通过与其受体CRF1R和CRF2R的相互作用,影响皮肤的炎症过程、血管生成和内皮细胞的趋化性等。研究表明,皮肤中产生的CRH参与皮肤炎症性病理过程和伤口愈合[6]。

除了上述作用外,CRH还与肠道炎症和结直肠癌有关。CRH作为应激反应的介质,在结肠炎的发展中起着中心作用,包括结肠运动、免疫和肠道菌群等方面。此外,CRH还直接影响结肠的运动和免疫/炎症细胞。研究表明,CRH/CRF1在结肠炎和结直肠癌的发展中起着显著的周围作用,因为CRF1缺乏可以显著抑制结肠炎症和结直肠癌的发生[7]。

综上所述,CRH是一种重要的神经肽,在调节应激反应、神经内分泌系统和生殖系统等方面发挥着重要作用。CRH的失调与多种疾病的发生和发展有关,包括产科病理生理学、肿瘤、皮肤炎症和肠道炎症等。研究CRH的作用机制和调节途径有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Makrigiannakis, Antonis, Vrekoussis, Thomas, Zoumakis, Emmanuel, Navrozoglou, Iordanis, Kalantaridou, Sophia N. . CRH Receptors in Human Reproduction. In Current molecular pharmacology, 11, 81-87. doi:10.2174/1874467210666170224094146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28240193/
2. Chrousos, George P, Zoumakis, Emmanouil. . Milestones in CRH Research. In Current molecular pharmacology, 10, 259-263. doi:10.2174/1874467210666170109165219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28071586/
3. Makrigiannakis, Antonis, Vrekoussis, Thomas, Zoumakis, Emmanouel, Salakos, Nicolaos, Kalantaridou, Sophia N. 2018. Endometrial CRH and implantation: from bench to bedside. In Hormones (Athens, Greece), 17, 293-297. doi:10.1007/s42000-018-0042-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29916119/
4. Yi, Su-Qin, An, Jia-Xing, Liao, Cheng-Cheng, Jin, Hai, Tuo, Bi-Guang. 2021. The role of corticotropin-releasing hormone (CRH) family in tumors. In Neoplasma, 68, 907-916. doi:10.4149/neo_2021_210219N226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34533028/
5. Zoumakis, E, Kalantaridou, S N, Makrigiannakis, A. . CRH-like peptides in human reproduction. In Current medicinal chemistry, 16, 4230-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19754421/
6. Rassouli, Olga, Liapakis, George, Venihaki, Maria. . Role of Central and Peripheral CRH in Skin. In Current molecular pharmacology, 11, 72-80. doi:10.2174/1874467209666161026144219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27784217/
7. Zhu, Chao, Li, Shengnan. 2024. Role of CRH in colitis and colitis-associated cancer: a combinative result of central and peripheral effects? In Frontiers in endocrinology, 15, 1363748. doi:10.3389/fendo.2024.1363748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38616821/