Chrm3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrm3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01503

品系全称

C57BL/6NCya-Chrm3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12671-Chrm3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrm3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01503) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, muscarinic 3, cardiac
基因别称
Chrm-3,M3,M3R
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033269 | Ensembl: ENSMUST00000187510
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88398Homozygous null mice show reduced body weight and gonadal fat pad weight, decreased food intake, and low serum levels of leptin, triglycerides and insulin. Dilated pupils, hydronephrosis, and impaired contractility of smooth muscle are also observed.
Chrm3,即编码M3型毒蕈碱乙酰胆碱受体的基因,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。M3受体主要在副交感神经系统表达,参与调节平滑肌收缩、腺体分泌和心脏功能等。该基因的表达和功能异常与多种疾病相关,包括高血压、糖尿病、精神疾病和癌症等。

研究表明,Chrm3基因与盐敏感性高血压有关。Cowley等人发现,Chrm3基因和M3受体在盐敏感性高血压的发生中起着重要作用[1]。此外,Chrm3基因的变异与女性患者腹腔镜手术后的恶心和呕吐发生率相关。Cai等人发现,CHRM3基因rs2165870位点的AA基因型或A等位基因增加了女性患者腹腔镜手术后恶心和呕吐的风险[2]。Chrm3基因还与精神分裂症患者的脑功能连接异常有关。Wang等人发现,CHRM3基因附近的SNP rs6800381与精神分裂症患者左侧眶额叶皮质与右侧丘脑之间的功能连接异常相关[3]。

Chrm3基因的变异还与Pima印第安人早期发病的2型糖尿病风险增加相关。Guo等人发现,CHRM3基因rs3738435位点的C等位基因与Pima印第安人早期发病的2型糖尿病风险增加相关[4]。此外,Chrm3基因在胶质母细胞瘤(GBM)的进展中发挥重要作用。Zhang等人发现,GBM患者中CHRM3基因的表达水平升高,且高水平的CHRM3与不良预后相关[5]。敲低CHRM3基因可以抑制GBM细胞的生长和侵袭,延长GBM动物模型的生存时间。

Chrm3基因在急性胰腺炎(AP)中也有重要作用。Huang等人发现,Chrm3基因可以保护胰腺腺泡细胞免受坏死,至少部分是通过稳定caspase-8的表达实现的[6]。Wan等人发现,Chrm3基因的激活可以导致小鼠发生胰腺炎,提示Chrm3基因在胰腺炎的发生发展中发挥重要作用[7]。此外,Chrm3基因与胆汁酸诱导的结肠癌细胞增殖有关。Aktan等人发现,hsa-miR-1246和hsa-miR-522-3p可能通过胆汁酸相关基因在结肠癌的发生发展中发挥重要作用[8]。

Chrm3基因与肠易激综合症(IBS)的治疗也有一定关联。Feng等人发现,中药汤剂通心养方可以通过调节CHRM3和肠道屏障来缓解IBS[9]。此外,Chrm3基因的表达与Apc(min/+)小鼠的小肠肿瘤发生相关。Raufman等人发现,Chrm3基因缺失可以减少Apc(min/+)小鼠小肠肿瘤的数量和体积,提示Chrm3基因在肠黏膜发育和肿瘤发生中发挥重要作用[10]。

综上所述,Chrm3基因在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、糖尿病、精神疾病和癌症等。该基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。Chrm3基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cowley, Allen W. . Chrm3 Gene and M3 Muscarinic Receptors Contribute to Salt-Sensitive Hypertension. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 72, 588-591. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30354773/
2. Cai, Meng, Gan, Lin, Li, Jing, Lei, Xiaofeng, Yu, Jin. 2024. CHRM3 (rs2165870) gene polymorphism is related to postoperative vomiting in female patients undergoing laparoscopic surgery. Prospective observational study. In PloS one, 19, e0309136. doi:10.1371/journal.pone.0309136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39163289/
3. Wang, Q, Cheng, W, Li, M, Feng, J, Li, T. 2016. The CHRM3 gene is implicated in abnormal thalamo-orbital frontal cortex functional connectivity in first-episode treatment-naive patients with schizophrenia. In Psychological medicine, 46, 1523-34. doi:10.1017/S0033291716000167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959877/
4. Guo, Yan, Traurig, Michael, Ma, Lijun, Baier, Leslie J, Prochazka, Michal. . CHRM3 gene variation is associated with decreased acute insulin secretion and increased risk for early-onset type 2 diabetes in Pima Indians. In Diabetes, 55, 3625-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17130513/
5. Zhang, Bin, Zhao, Jianyi, Wang, Yongzhi, Zhang, Junchen, Meng, Wei. 2023. CHRM3 is a novel prognostic factor of poor prognosis and promotes glioblastoma progression via activation of oncogenic invasive growth factors. In Oncology research, 31, 917-927. doi:10.32604/or.2023.030425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37744266/
6. Huang, Ning, Murtaza, Ghulam, Wang, Lujing, Ma, Ning, Gao, Xu. 2019. Chrm3 protects against acinar cell necrosis by stabilizing caspase-8 expression in severe acute pancreatitis mice model. In Journal of cellular biochemistry, 121, 2618-2631. doi:10.1002/jcb.29483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31692054/
7. Wan, Jianhua, Wang, Jiale, Wagner, Larry E, Bi, Yan, Ji, Baoan. 2021. Pancreas-specific CHRM3 activation causes pancreatitis in mice. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.132585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314386/
8. Aktan, Çağdaş, Tekin, Fatih, Oruç, Nevin, Özütemiz, Ömer. . CHRM3-Associated miRNAs May Play a Role in Bile Acid-Induced Proliferation of H508 Colon Cancer Cells. In The Turkish journal of gastroenterology : the official journal of Turkish Society of Gastroenterology, 34, 298-307. doi:10.5152/tjg.2022.22605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919835/
9. Feng, Tongfei, Zhou, Yanlin, Lv, Bin, Cai, Lijun. 2024. Tongxieyaofang Decotion Alleviates IBS by Modulating CHRM3 and Gut Barrier. In Drug design, development and therapy, 18, 3191-3208. doi:10.2147/DDDT.S455497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39081703/
10. Raufman, Jean-Pierre, Shant, Jasleen, Xie, Guofeng, Wess, Jürgen, Khurana, Sandeep. 2011. Muscarinic receptor subtype-3 gene ablation and scopolamine butylbromide treatment attenuate small intestinal neoplasia in Apcmin/+ mice. In Carcinogenesis, 32, 1396-402. doi:10.1093/carcin/bgr118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21705482/