Cdk4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01461

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12567-Cdk4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 4
基因别称
Crk3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009870 | Ensembl: ENSMUST00000006911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88357Homozygous null mutants have small size, insulin-deficient diabetes, sterility in females; near-sterility in males and impaired prolactin secretion due to hypoplastic pituitary development. Locomotor and endocrine gland defects are seen with some alleles.
CDK4(细胞周期蛋白依赖性激酶4)是一种在细胞周期中发挥关键作用的蛋白激酶。CDK4与细胞周期蛋白D(Cyclin D)形成复合物,共同调节细胞周期的进程。Cyclin D/CDK4复合物通过磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRB)的特定丝氨酸残基,从而释放转录因子E2F,促进细胞从G1期进入S期。因此,CDK4的活性在细胞生长和分裂中起着至关重要的作用。

CDK4的异常表达或功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌中,MYC基因的扩增会促进E3泛素连接酶KLHL42的转录,导致pRB的泛素化和降解,从而使癌细胞对CDK4/6抑制剂产生耐药性[1]。此外,在黑色素瘤中,CDKN2A基因的缺失会导致p16和p14蛋白的表达下调,进而促进CDK4的活性,促进肿瘤细胞的增殖[2]。CDK4/6抑制剂在治疗激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体2阴性(HER-2-)的转移性乳腺癌(MBC)方面取得了显著进展,显著改善了患者的生存率和生活质量[3]。

除了在细胞周期调节中的作用外,CDK4还参与其他生物学过程。例如,CDK4/6抑制剂可以重塑乳腺癌细胞的增强子景观,刺激AP-1转录因子的活性,从而影响癌细胞的免疫原性、凋亡反应和分化[5]。此外,CDK4基因的扩增在骨肉瘤和软骨肉瘤等骨肿瘤中较为常见,而MDM2基因的扩增则主要在软组织肿瘤中发现[4]。在结直肠癌中,CDK4通过p53信号通路的激活,促进细胞的凋亡和细胞周期的阻滞,发挥抗肿瘤作用[6]。

综上所述,CDK4在细胞周期调节和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。CDK4的异常表达或功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关,而CDK4/6抑制剂在治疗某些类型的癌症中取得了显著进展。CDK4的深入研究有助于我们更好地理解肿瘤的发生发展机制,为癌症的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Jian, Li, Lei, Ma, Bohan, Wei, Wenyi, Li, Lei. 2024. MYC induces CDK4/6 inhibitors resistance by promoting pRB1 degradation. In Nature communications, 15, 1871. doi:10.1038/s41467-024-45796-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38424044/
2. Kreuger, Inger Z M, Slieker, Roderick C, van Groningen, Tim, van Doorn, Remco. 2022. Therapeutic Strategies for Targeting CDKN2A Loss in Melanoma. In The Journal of investigative dermatology, 143, 18-25.e1. doi:10.1016/j.jid.2022.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123181/
3. Sakach, Elizabeth, Keskinkilic, Merve, Wood, Sarah, Canning, Madison, Kalinsky, Kevin. 2023. CDK4/6 Inhibition in the Metastatic Setting: Where Are We Headed? In Current treatment options in oncology, 24, 1103-1119. doi:10.1007/s11864-023-01109-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314645/
4. Kanoe, H, Nakayama, T, Murakami, H, Sasaki, M S, Toguchida, J. . Amplification of the CDK4 gene in sarcomas: tumor specificity and relationship with the RB gene mutation. In Anticancer research, 18, 2317-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9703873/
5. Watt, April C, Cejas, Paloma, DeCristo, Molly J, Zhao, Jean J, Goel, Shom. 2020. CDK4/6 inhibition reprograms the breast cancer enhancer landscape by stimulating AP-1 transcriptional activity. In Nature cancer, 2, 34-48. doi:10.1038/s43018-020-00135-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33997789/
6. Li, Jinxiao, Shang, Luorui, Zhou, Fangyuan, Chen, Guo, Yang, Shenglan. 2023. Herba Patriniae and its component Isovitexin show anti-colorectal cancer effects by inducing apoptosis and cell-cycle arrest via p53 activation. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 168, 115690. doi:10.1016/j.biopha.2023.115690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939611/