Cdh4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdh4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01455

品系全称

C57BL/6JCya-Cdh4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12561-Cdh4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdh4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01455) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin 4
基因别称
R-CAD,R-Cadh,Rcad
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009867 | Ensembl: ENSMUST00000000314
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99218Homozygous mutation of this gene results in dilation of the proximal renal tubules and extensive vacuolization of tubule epithelium. Uretic bud epithelium appear disorganized and exhibit increased apoptosis at E15.5.
CDH4,也称为钙粘蛋白-4,是钙粘蛋白家族成员之一,编码R-钙粘蛋白。钙粘蛋白是一类介导细胞间相互粘附的跨膜糖蛋白,在细胞迁移、细胞粘附、细胞分类、组织形态发生以及肿瘤发生等方面发挥重要作用。CDH4在多种生物学过程中扮演着关键角色,其表达和功能的异常与多种疾病的发生发展密切相关。

CDH4在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的作用已被研究。研究发现,CDH4在OSCC组织中的表达显著高于正常组织,并且CDH4的表达与患者的生存率呈负相关。CDH4的表达水平升高能够有效促进OSCC细胞的增殖和迁移,并降低OSCC细胞对铁死亡的敏感性。CDH4与上皮-间质转化(EMT)通路基因呈正相关,与脂肪酸代谢通路基因和过氧化物酶体通路基因呈负相关,与铁死亡抑制基因呈正相关。这些结果表明CDH4可能在肿瘤进展和抵抗铁死亡中发挥重要作用,并可能成为OSCC的潜在治疗靶点[1]。

CDH4在多系统萎缩(MSA)中的作用也被研究。研究发现,CDH4在MSA脑组织中表达显著升高,并且CDH4的表达与α-突触核蛋白在少突胶质细胞中的水平相关。这些结果表明CDH4可能与MSA的发生发展相关[2]。

CDH4在骨肉瘤(OS)中的作用也被研究。研究发现,CDH4在43.6%的人骨肉瘤中扩增,并且CDH4的过表达能够激活c-Jun,促进骨肉瘤的发生和发展。CDH4的敲低能够抑制肿瘤生长和肺转移。这些结果表明CDH4可能在骨肉瘤的发生和发展中发挥重要作用,并与患者的预后相关[3]。

CDH4在卡培他滨诱导的手足综合征(CiHFS)中的作用也被研究。研究发现,CDH4的遗传变异与CiHFS的发生风险相关。CDH4的表达下调导致皮肤屏障功能受损,增加CiHFS的发生风险。这些结果表明CDH4的遗传变异可能影响个体对CiHFS的易感性[4]。

CDH4在人胶质母细胞瘤中的作用也被研究。研究发现,CDH4的表达水平与细胞增殖的失控相关。CDH4的沉默能够降低人胶质母细胞瘤细胞的浸润能力。这些结果表明CDH4可能在人胶质母细胞瘤的浸润性和恶性中发挥重要作用[5]。

CDH4在唾液腺样囊性癌(SACC)中的作用也被研究。研究发现,CDH4的表达水平与SACC的转移潜能呈负相关。CDH4的表达下调能够促进SACC细胞的生长、迁移和侵袭。这些结果表明CDH4可能在SACC的生长和转移中发挥抑制作用[6]。

CDH4在鼻咽癌(NPC)中的作用也被研究。研究发现,CDH4的表达在NPC细胞系、移植瘤和原发肿瘤活检中下调,并且CDH4的启动子高甲基化是NPC中CDH4表达下调的主要原因。CDH4的过表达能够抑制NPC细胞的增殖、集落形成、迁移和细胞通讯。这些结果表明CDH4可能是一个潜在的肿瘤抑制基因,在NPC中通过启动子高甲基化被表观遗传沉默[7]。

CDH4在肺癌中的作用也被研究。研究发现,CDH4在肺癌组织中的表达显著低于非癌组织,并且CDH4的表达与肺癌的分级和类型相关。这些结果表明CDH4可能在肺癌的发生和发展中发挥重要作用[8]。

CDH4在长寿中的作用也被研究。研究发现,CDH4基因的Alu缺失与长寿相关。这些结果表明CDH4可能在人类长寿中发挥重要作用[9]。

CDH4在乳腺癌中的作用也被研究。研究发现,CDH4的甲基化与乳腺癌的发生风险相关,并且CDH4的甲基化与饮食因素存在交互作用。这些结果表明CDH4的甲基化可能影响乳腺癌的发生风险,并且饮食因素可能影响CDH4的甲基化水平[10]。

综上所述,CDH4是一种重要的钙粘蛋白家族成员,参与细胞间相互粘附、细胞迁移、细胞粘附、细胞分类、组织形态发生以及肿瘤发生等生物学过程。CDH4的表达和功能的异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括口腔鳞状细胞癌、多系统萎缩、骨肉瘤、卡培他滨诱导的手足综合征、人胶质母细胞瘤、唾液腺样囊性癌、鼻咽癌、肺癌、长寿和乳腺癌等。CDH4的研究有助于深入理解钙粘蛋白家族在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Jian, Lan, Ting, Zheng, Da-Li, Ding, Lin-Can, Lu, You-Guang. 2023. CDH4 inhibits ferroptosis in oral squamous cell carcinoma cells. In BMC oral health, 23, 329. doi:10.1186/s12903-023-03046-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37237299/
2. Isik, Finula I, Katzeff, Jared S, Fu, YuHong, Kim, Woojin Scott. . Understanding the Role of CDH4 in Multiple System Atrophy Brain. In Journal of Parkinson's disease, 13, 1303-1311. doi:10.3233/JPD-230298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38143373/
3. Tang, Qinglian, Lu, Jinchang, Zou, Changye, Shen, Jingnan, Khokha, Rama. 2018. CDH4 is a novel determinant of osteosarcoma tumorigenesis and metastasis. In Oncogene, 37, 3617-3630. doi:10.1038/s41388-018-0231-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29610525/
4. Ruiz-Pinto, Sara, Pita, Guillermo, Martín, Miguel, Benítez, Javier, González-Neira, Anna. 2020. Regulatory CDH4 Genetic Variants Associate With Risk to Develop Capecitabine-Induced Hand-Foot Syndrome. In Clinical pharmacology and therapeutics, 109, 462-470. doi:10.1002/cpt.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32757270/
5. Ceresa, Davide, Alessandrini, Francesco, Bosio, Lorenzo, Malatesta, Paolo, Appolloni, Irene. 2019. Cdh4 Down-Regulation Impairs in Vivo Infiltration and Malignancy in Patients Derived Glioblastoma Cells. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20164028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31426573/
6. Xie, Jian, Feng, Yan, Lin, Ting, Zheng, Da-Li, Lu, You-Guang. . CDH4 suppresses the progression of salivary adenoid cystic carcinoma via E-cadherin co-expression. In Oncotarget, 7, 82961-82971. doi:10.18632/oncotarget.12821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27783992/
7. Du, Chunping, Huang, Tingting, Sun, Di, Ernberg, Ingemar, Zhang, Zhe. 2011. CDH4 as a novel putative tumor suppressor gene epigenetically silenced by promoter hypermethylation in nasopharyngeal carcinoma. In Cancer letters, 309, 54-61. doi:10.1016/j.canlet.2011.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21665361/
8. Li, Zhupeng, Su, Dan, Ying, Lisha, Yu, Guangmao, Mao, Weimin. 2017. Study on expression of CDH4 in lung cancer. In World journal of surgical oncology, 15, 26. doi:10.1186/s12957-016-1083-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28095912/
9. Erdman, Vera V, Karimov, Denis D, Tuktarova, Ilsia A, Nasibullin, Timur R, Korytina, Gulnaz F. 2022. Alu Deletions in LAMA2 and CDH4 Genes Are Key Components of Polygenic Predictors of Longevity. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36362280/
10. Zhang, Nannan, Li, Liangliang, Long, Zhiping, Cheng, Huijie, Wang, Fan. 2021. Are dietary factors involved in the association of CDH4 methylation and breast cancer risk? In The British journal of nutrition, 127, 1868-1877. doi:10.1017/S0007114521002804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34308819/