Cdh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01447

品系全称

C57BL/6JCya-Cdh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12550-Cdh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin 1
基因别称
ARC-1,E-cad,Ecad,L-CAM,UVO,Um
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009864 | Ensembl: ENSMUST00000000312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88354In mutant homozygotes, adhesive cells of the morula dissociate shortly after initial compaction, probably due to depletion of maternal protein. Mutant embryos fail to form a trophectodermal epithelium or blastocyst cavity, and die near implantation time.
Cdh1基因,也称为E-cadherin基因,编码一种钙依赖性的细胞粘附分子E-cadherin。E-cadherin在细胞间粘附、细胞极性的维持和细胞分化等方面发挥着重要作用。E-cadherin的缺失或功能障碍与多种癌症的发生发展密切相关,包括胃癌和乳腺癌等[2]。

研究发现,Cdh1基因突变是弥漫性胃癌和浸润性乳腺癌的重要遗传因素。在弥漫性胃癌中,Cdh1基因突变常见,主要表现为外显子跳跃、无义突变和移码突变等。而在浸润性乳腺癌中,Cdh1基因突变较少见,但突变类型主要表现为移码突变,导致E-cadherin片段的分泌。这些突变通常与杂合性缺失(LOH)的野生型等位基因同时出现,表明E-cadherin是一个真正的肿瘤抑制基因[2]。

除了基因突变外,Cdh1基因启动子区域的异常甲基化也是导致E-cadherin表达下调的重要因素。研究发现,Cdh1基因启动子区域的超甲基化与胃癌的进展、远处器官转移和淋巴结侵犯相关,并且与患者的总体中位生存期呈负相关[1,6]。在弥漫性胃癌中,Cdh1基因启动子区域的超甲基化是导致E-cadherin失活的主要机制之一,并且在超过一半的散发型弥漫性胃癌中作为第二次打击发挥作用[4]。

除了胃癌和乳腺癌,Cdh1基因还与肺癌的易感性相关。研究发现,CDH1基因多态性与中国人群肺癌的易感性相关,其中rs26160和rs17690554位点的变异基因型与弥漫性胃癌的易感性相关[3]。此外,Cdh1基因的变异还与乳腺癌的易感性相关。研究发现,CDH1基因内含子2中的大片段重排与乳腺癌的易感性相关,并且这些重排可能影响CDH1的调控和选择性剪接[5]。

综上所述,Cdh1基因在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。Cdh1基因突变和启动子区域的异常甲基化是导致E-cadherin表达下调的重要因素,与胃癌和乳腺癌的易感性和预后相关。此外,Cdh1基因的变异还与肺癌和乳腺癌的易感性相关。对Cdh1基因的研究有助于深入理解癌症的发生机制,为癌症的早期诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Zhi, Guo, Zhiqiang. 2019. Comparison of CDH1 Gene Hypermethylation Status in Blood and Serum among Gastric Cancer Patients. In Pathology oncology research : POR, 26, 1057-1062. doi:10.1007/s12253-019-00658-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30989488/
2. Berx, G, Becker, K F, Höfler, H, van Roy, F. . Mutations of the human E-cadherin (CDH1) gene. In Human mutation, 12, 226-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9744472/
3. Su, Lianchun, Huang, Hua, Gao, Min, Liu, Hongyu, Chen, Jun. . [Association of CDH1, FANCB and APC Gene Polymorphisms 7
with Lung Cancer Susceptibility in Chinese Population]. In Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 25, 658-664. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2022.102.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172730/
4. Machado, J C, Oliveira, C, Carvalho, R, Carneiro, F, Sobrinho-Simöes, M. . E-cadherin gene (CDH1) promoter methylation as the second hit in sporadic diffuse gastric carcinoma. In Oncogene, 20, 1525-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11313896/
5. Ben Aissa-Haj, Jihenne, Pinheiro, Hugo, Cornelis, François, Lidereau, Rosette, Rouleau, Etienne. 2022. The Identification of Large Rearrangements Involving Intron 2 of the CDH1 Gene in BRCA1/2 Negative and Breast Cancer Susceptibility. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553480/
6. Zazula, Monika, Ferreira, Ana Maria, Czopek, Jacek P, Kulig, Jan, Stachura, Jerzy. . CDH1 gene promoter hypermethylation in gastric cancer: relationship to Goseki grading, microsatellite instability status, and EBV invasion. In Diagnostic molecular pathology : the American journal of surgical pathology, part B, 15, 24-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16531765/