Cct8,也称为TCP1θ,是三结构域蛋白家族的一员,属于热激蛋白家族,是细胞内伴侣蛋白复合物CCT(也称为TRiC,即三结构域蛋白)的第八个亚基。CCT是一个重要的细胞内分子伴侣复合物,负责许多蛋白质的正确折叠,从而生成稳定和功能性的蛋白质构象。这些正确折叠的蛋白质对细胞生长、生存和功能至关重要。CCT复合物由八个亚基组成,CCT8是其中一个亚基,它在CCT复合物的组装和功能中发挥着关键作用。
CCT8的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在肿瘤学领域,CCT8的表达水平在一些癌症类型中显著升高,如肺癌、结直肠癌、肝细胞癌和胶质瘤。研究发现,CCT8的表达与这些癌症患者的预后不良相关,表明CCT8可能是一种潜在的癌症生物标志物和治疗靶点。例如,在肺癌中,CCT8的表达与较差的总生存期相关,并且CCT8的过表达可以促进细胞迁移和肿瘤转移[1]。在结直肠癌中,CCT8与LASP1相互作用,可以恢复LASP1促进结直肠癌侵袭的能力,并且CCT8的表达与结直肠癌的增殖、侵袭和转移相关[2]。在肝细胞癌中,CCT8的过表达与肝细胞癌的分级和肿瘤大小相关,并且与不良预后相关[6]。
除了在癌症中的作用,CCT8还在免疫系统中发挥重要作用。研究发现,CCT8对于T细胞的成熟、选择和功能至关重要。缺乏CCT复合物的T细胞在激活过程中无法正确折叠蛋白质,导致T细胞生物学功能受损,无法有效抵抗病原体感染[3]。此外,CCT8还在植物中发挥重要作用,例如在病毒感染过程中,CCT8可以帮助病毒蛋白在细胞间传播[4]。
CCT8在神经系统疾病中也发挥重要作用。研究发现,在创伤性脑损伤后,CCT8的表达水平显著升高,并且与神经元凋亡相关[5]。这表明CCT8可能在神经系统的病理生理过程中发挥作用。
综上所述,CCT8是一种重要的细胞内伴侣蛋白复合物CCT的亚基,参与许多蛋白质的正确折叠和功能维持。CCT8在肿瘤学、免疫学、神经科学和植物学等多个领域发挥着重要作用,其表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。CCT8的研究有助于深入理解蛋白质折叠和细胞功能调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wu, Zhiqiang, Deng, Liyuan, Tao, Jin, Jia, Weikun, Chen, Hu. 2023. CCT8 promotes cell migration and tumor metastasis in lung adenocarcinomas. In Journal of Cancer, 14, 3238-3247. doi:10.7150/jca.87983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37928427/
2. Liao, Qing, Ren, Yun, Yang, Yuyi, Ding, Yanqing, Zhao, Liang. 2021. CCT8 recovers WTp53-suppressed cell cycle evolution and EMT to promote colorectal cancer progression. In Oncogenesis, 10, 84. doi:10.1038/s41389-021-00374-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34862361/
3. Oftedal, Bergithe E, Maio, Stefano, Handel, Adam E, Maizels, Rick M, Holländer, Georg A. 2021. The chaperonin CCT8 controls proteostasis essential for T cell maturation, selection, and function. In Communications biology, 4, 681. doi:10.1038/s42003-021-02203-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34083746/
4. Fichtenbauer, Daniela, Xu, Xianfeng Morgan, Jackson, Dave, Kragler, Friedrich. 2012. The chaperonin CCT8 facilitates spread of tobamovirus infection. In Plant signaling & behavior, 7, 318-21. doi:10.4161/psb.19152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22476462/
5. Wu, Xiaohong, Zhang, Haiyan, Chen, Dongjian, Wu, Xinmin, Liu, Yonghua. 2015. Up-Regulation of CCT8 Related to Neuronal Apoptosis after Traumatic Brain Injury in Adult Rats. In Neurochemical research, 40, 1882-91. doi:10.1007/s11064-015-1683-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26285900/
6. Huang, Xiaodong, Wang, Xingxiu, Cheng, Chun, Zhang, Tianyi, Zhang, Yixin. 2014. Chaperonin containing TCP1, subunit 8 (CCT8) is upregulated in hepatocellular carcinoma and promotes HCC proliferation. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 122, 1070-9. doi:10.1111/apm.12258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24862099/