Casp3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Casp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01337

品系全称

C57BL/6JCya-Casp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12367-Casp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 3
基因别称
A830040C14Rik,AC-3,CASP-3,CC3,CPP-32,CPP32,Caspase-3,Lice,SCA-1,Yama,mldy
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001284409 | Ensembl: ENSMUST00000211115
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107739Some homozygous animals show defects in brain development by embryonic day 12, reduced neuronal apoptosis causing hyperplasias, and pre- and postnatal lethality. Other homozygous animals exhibit only hearing loss, inner ear defects and degeneration of spiral ganglion neurons.
Caspase-3,也称为CASP3基因,是一种重要的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,属于Caspase家族。Caspase-3在细胞凋亡中发挥着关键作用,被认为是凋亡的主要执行者。细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种形式,对维持组织稳态和发育至关重要。Caspase-3的激活可以导致细胞内蛋白质的切割,进而引发细胞死亡。除了在细胞凋亡中的核心作用外,Caspase-3还具有非凋亡功能,如促进肿瘤复发和血管生成。

研究表明,CASP3基因的表达与抑郁症的发病机制有关。在一项研究中,研究者评估了抑郁症患者CASP3基因的mRNA和蛋白水平的表达,并与健康对照组进行了比较。结果显示,抑郁症患者的CASP3基因表达显著低于健康对照组,并且CASP3基因的表达与疾病的持续时间和抑郁发作次数呈正相关[1]。这表明Caspase-3在抑郁症的发病过程中可能发挥着重要作用。

CASP3基因的多态性也与牙周炎的严重程度有关。一项研究调查了CASP3 rs4647602基因多态性与牙周炎之间的关联。结果显示,牙周炎患者的GG基因型与牙周炎的风险显著增加相关[2]。这提示CASP3基因多态性可能影响牙周炎的易感性。

此外,Caspase-3还与骨质疏松症有关。一项基于生物信息学和机器学习的研究发现,Caspase-3与其他基因共同参与了牙周炎和骨质疏松症之间的相互作用。研究还发现,Caspase-3与中性粒细胞胞外陷阱形成和MAPK信号通路相关,这可能与牙周炎和骨质疏松症的发生有关[3]。

在急性心肌梗死(AMI)中,Caspase-3的表达也受到关注。一项研究通过单细胞RNA测序分析了AMI患者的基因表达,并发现了5个关键基因,其中包括Caspase-3。这些基因与免疫和炎症通路相关,并可能与AMI的进展有关[4]。

此外,Caspase-3还与蛛网膜下腔出血(SAH)后的神经保护作用有关。一项研究发现,Puerarin可以通过Bcl-2/Bax/Caspase-3和Sirt3/SOD2凋亡信号通路减轻SAH引起的神经损伤[5]。

Caspase-3在肿瘤进展中也发挥着重要作用。一项研究发现,Caspase-3的敲除可以降低结肠癌细胞在软琼脂集落形成试验中的克隆形成能力,并减少细胞的侵袭性。此外,Caspase-3的敲除还可以增加细胞对放射线和丝裂霉素C的敏感性,并降低细胞的肺转移倾向[6]。

Caspase-3的基因多态性也与肺癌的易感性有关。一项研究发现,CASP3基因的829 A>C和20541 C>T多态性与肺癌的风险增加相关。此外,研究还发现CASP3基因多态性与吸烟的交互作用也与肺癌风险增加相关[7]。

在乳腺癌小鼠模型中,Weimaining(WMN)可以通过上调Caspase-3的表达来促进乳腺癌细胞的凋亡[8]。

最后,Caspase-3还与川崎病有关。一项研究发现,Caspase-3基因的rs72689236单核苷酸多态性与川崎病患者的动脉瘤形成相关[9]。

综上所述,Caspase-3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞凋亡、肿瘤进展、神经保护、炎症反应等。Caspase-3的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括抑郁症、牙周炎、骨质疏松症、急性心肌梗死、蛛网膜下腔出血、肺癌、乳腺癌和川崎病等。深入研究Caspase-3的功能和机制对于理解疾病的发生机制和发展新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Bliźniewska-Kowalska, Katarzyna, Gałecki, Piotr, Szemraj, Janusz, Chang, Jane Pei-Chen, Gałecka, Małgorzata. 2023. CASP3 gene expression and the role of caspase 3 in the pathogenesis of depressive disorders. In BMC psychiatry, 23, 656. doi:10.1186/s12888-023-05153-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674109/
2. Loka, Arya Mitra, Ponnaiyan, Deepa, Parthasarathy, Harinath, Tadepalli, Anupama, Victor, Dhayanand John. 2022. Association of the CASP3 rs4647602 Gene Polymorphism with Periodontitis in South Indians of Tamil Ethnicity. In Genetic testing and molecular biomarkers, 26, 391-397. doi:10.1089/gtmb.2022.0018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35976099/
3. Liu, Jia, Zhang, Ding, Cao, Yu, Ye, Surong, Yang, Luyi. 2022. Screening of crosstalk and pyroptosis-related genes linking periodontitis and osteoporosis based on bioinformatics and machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 955441. doi:10.3389/fimmu.2022.955441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35990678/
4. Song, Ziguang, Gao, Pingping, Zhong, Xiao, Wang, Mengmeng, Song, Xiang. 2022. Identification of Five Hub Genes Based on Single-Cell RNA Sequencing Data and Network Pharmacology in Patients With Acute Myocardial Infarction. In Frontiers in public health, 10, 894129. doi:10.3389/fpubh.2022.894129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757636/
5. Zhang, Yu, Yang, Xue, Ge, Xuhua, Zhang, Fayong. 2018. Puerarin attenuates neurological deficits via Bcl-2/Bax/cleaved caspase-3 and Sirt3/SOD2 apoptotic pathways in subarachnoid hemorrhage mice. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 109, 726-733. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551525/
6. Zhou, Min, Liu, Xinjian, Li, Zonghai, Li, Fang, Li, Chuan-Yuan. 2018. Caspase-3 regulates the migration, invasion and metastasis of colon cancer cells. In International journal of cancer, 143, 921-930. doi:10.1002/ijc.31374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29524226/
7. Lin, Jia, Zhang, Yanyan, Wang, Hongge, Zhang, Zhi, Zhang, Xuemei. 2016. Genetic Polymorphisms in the Apoptosis-Associated Gene CASP3 and the Risk of Lung Cancer in Chinese Population. In PloS one, 11, e0164358. doi:10.1371/journal.pone.0164358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27723786/
8. Ke, Haoliang, Wang, Xiuping, Zhou, Zhen, Wu, Zhaoyan, Zhang, Yingwen. 2020. Effect of weimaining on apoptosis and Caspase-3 expression in a breast cancer mouse model. In Journal of ethnopharmacology, 264, 113363. doi:10.1016/j.jep.2020.113363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916234/
9. Jiang, Huanyu, Zhou, Rui, An, Liping, Wang, Fei, Du, Quanyu. 2023. Exploring the role and mechanism of Astragalus membranaceus and radix paeoniae rubra in idiopathic pulmonary fibrosis through network pharmacology and experimental validation. In Scientific reports, 13, 10110. doi:10.1038/s41598-023-36944-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666859/