Atf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01152

品系全称

C57BL/6JCya-Atf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11908-Atf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01152) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 1
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007497.3 | Ensembl: ENSMUST00000023769
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~9269 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298366Homozygous mutation of this gene does not result in a phenotype.
ATF1(Activating Transcription Factor 1)是一种重要的转录因子,属于CREB(Cyclic AMP Response Element-Binding Protein)家族。ATF1能够与CRE(CAMP Response Element)结合,调节基因表达,对多种生物学过程,如细胞增殖、凋亡、分化和应激反应等,具有重要的调控作用。ATF1的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,是癌症治疗和诊断的重要靶点。

在Ewing肉瘤中,EWSR1与ATF1基因发生易位,形成EWSR1::ATF1融合蛋白。这种融合蛋白具有强大的染色质调控活性,能够控制基因表达程序,导致细胞恶性转化。研究表明,EWSR1::ATF1融合蛋白通过改变染色质结构和三维空间连接,影响细胞癌基因和抑癌基因的表达,促进肿瘤的发生发展[1]。此外,ATF1在骨吸收过程中也发挥重要作用。ATF1与miR-214-5p和ITGA7形成调控轴,促进破骨细胞的形成,导致骨质疏松症的发生[2]。在病毒感染过程中,ATF1能够抑制HHV-6A病毒的复制,通过诱导β干扰素的产生,增强宿主的免疫反应[3]。

ATF1的磷酸化状态对其功能具有重要影响。在裂殖酵母中,ATF1的磷酸化能够促进其与转录 machinery 的相互作用,进而激活基因表达,使细胞适应环境压力[5]。在胃癌中,ATF1的Thr184位点的磷酸化能够促进肿瘤的转移,并调控MMP2的表达[4]。在肺腺癌中,ATF1能够转录调控ZNF143的表达,促进肿瘤细胞的增殖和迁移[7]。

此外,ATF1在其他癌症中也发挥重要作用。在黑色素细胞分化肿瘤中,MED15与ATF1基因发生易位,形成MED15::ATF1融合蛋白,导致肿瘤的发生[6]。在颅内粘液样间充质肿瘤中,EWSR1与ATF1基因发生易位,形成EWSR1-ATF1融合基因,是该肿瘤的致病原因[8]。

综上所述,ATF1是一种重要的转录因子,参与调节多种生物学过程。ATF1的异常表达和磷酸化状态与多种癌症的发生发展密切相关,是癌症治疗和诊断的重要靶点。深入研究ATF1的功能和调控机制,有助于开发新的癌症治疗策略,提高患者生存率。

参考文献:
1. Bianco, Julia Raffaella, Li, YiJing, Petranyi, Agota, Fabian, Zsolt. 2024. EWSR1::ATF1 Translocation: A Common Tumor Driver of Distinct Human Neoplasms. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252413693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39769457/
2. Liu, Lu-Lin, Xiao, Yao-Sheng, Huang, Wei-Min, Jia, Peng, Liu, Wu-Yang. 2022. ATF1/miR-214-5p/ITGA7 axis promotes osteoclastogenesis to alter OVX-induced bone absorption. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 28, 56. doi:10.1186/s10020-022-00476-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568813/
3. Aktar, Salma, Arii, Jun, Nguyen, Thi Thu Huong, Nishimura, Mitsuhiro, Mori, Yasuko. 2022. ATF1 Restricts Human Herpesvirus 6A Replication via Beta Interferon Induction. In Journal of virology, 96, e0126422. doi:10.1128/jvi.01264-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36154610/
4. Li, Tong, Cao, Huiyuan, Wu, Sa, He, Zhiwei, Huang, Guo-Liang. 2022. Phosphorylated ATF1 at Thr184 promotes metastasis and regulates MMP2 expression in gastric cancer. In Journal of translational medicine, 20, 169. doi:10.1186/s12967-022-03361-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35397606/
5. Sánchez-Mir, Laura, Salat-Canela, Clàudia, Paulo, Esther, Oliva, Baldo, Hidalgo, Elena. 2017. Phospho-mimicking Atf1 mutants bypass the transcription activating function of the MAP kinase Sty1 of fission yeast. In Current genetics, 64, 97-102. doi:10.1007/s00294-017-0730-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28799013/
6. Ko, Jennifer S, Lemahieu, Julie, Billings, Steven D, Pissaloux, Daniel, de la Fouchardiere, Arnaud. 2024. MED15::ATF1-Rearranged Tumor: A Novel Cutaneous Tumor With Melanocytic Differentiation. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 37, 100438. doi:10.1016/j.modpat.2024.100438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278485/
7. Mei, Jinhong, Liu, Yu, Sheng, Yiyun, Zhai, Zhenyu, Xu, Linlin. . ATF1 promotes the malignancy of lung adenocarcinoma cells by transcriptionally regulating ZNF143 expression. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 769-782. doi:10.3724/abbs.2023087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158648/
8. Shaikh, Salman T, Hajra, Debasish, Singh, Sashriya, Nagaraju, Santhosh, El-Maghraby, Hussien. . Intracranial Myxoid Mesenchymal Tumour with EWSR1-ATF1 Fusion Sans Myxoid Stroma - Report of A Newer Entity with Brief Review of Literature. In Neurology India, 70, 1639-1642. doi:10.4103/0028-3886.355080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36076673/