Alb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00980

品系全称

C57BL/6NCya-Albem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11657-Alb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
albumin
基因别称
Alb-1,Alb1,BCL001,BCL002,BPL001
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009654 | Ensembl: ENSMUST00000031314
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87991Mice homozygous for a TALEN-mediated deletion exhibit analbuminemia but appear healthy and grossly normal and breed normally. Mice heterozygotes for an ENU-induced point mutation have significantly reduced plasma albumin and calcium levels and significantly elevated alkaline phosphatase activity.
Alb基因,即白蛋白基因,编码人体内主要的血浆蛋白——白蛋白。白蛋白在维持血浆渗透压、运输多种物质(如脂肪酸、药物、激素等)以及作为某些物质(如胆红素)的代谢底物等方面发挥着重要作用。白蛋白的合成主要在肝脏进行,其结构和功能的改变与多种疾病的发生发展密切相关。

在UK Biobank进行的一项研究中,对49,960名研究参与者的外显子测序数据分析揭示了约4百万个编码变异,其中约98.6%的变异频率低于1%。这些数据包括198,269个常染色体预测的丧失功能(LOF)变异,与推测序列相比增加了14倍以上。近98%的基因至少有一个携带LOF变异的个体,大多数基因(超过69%)至少有10个携带LOF变异的个体。通过关联分析发现,包括PIEZO1、COL6A1、MEPE、IQGAP2和GMPR在内的基因与多种疾病特征有关[1]。此外,研究发现2%的人群具有临床意义的致病性变异,这表明基因测序在大型人群研究中具有巨大潜力。

在癌症中,白蛋白基因的非编码区域也受到关注。一项研究分析了3949个完整癌症基因组中的非编码突变模式,发现非编码区域附近的突变与组织特异性基因有关,如肝细胞癌中的ALB基因[2]。这些非编码突变可能反映了肿瘤细胞起源的印记,并可能作为癌症治疗的潜在靶点。

在糖尿病心肌病(DCM)的研究中,通过生物信息学分析发现,白蛋白基因(ALB)可能是DCM的免疫分子标记之一。该研究利用微阵列数据分析了DCM患者的基因表达,并通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)确定了与DCM相关的共表达模块。进一步分析发现,白蛋白基因的表达水平与DCM的发生发展相关[3]。

此外,白蛋白基因还与阿尔茨海默病(AD)有关。一项研究通过生物信息学分析发现,白蛋白基因(ALB)是AD中与铁死亡相关的枢纽基因之一。铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡,与多种疾病的发生发展相关。该研究发现,白蛋白基因的表达水平与AD患者的铁死亡相关,表明白蛋白基因可能是AD的潜在诊断和监测标志物[4]。

在家族性高甲状腺素血症(FDH)的研究中,白蛋白基因的变异也被发现。FDH是一种由白蛋白基因突变引起的常染色体显性遗传病,导致血清中甲状腺激素水平升高。一项研究发现,早期检测白蛋白基因的变异可以避免不必要的重复甲状腺功能测试,为FDH的诊断提供了快速简便的方法[5]。

在HIV感染的研究中,白蛋白基因的变异也被发现与疾病进展相关。一项研究发现,白蛋白基因(ALB)的rs1445776009位点的变异与HIV感染者的血清白蛋白水平、CD4+ T细胞计数、病毒载量等指标相关,表明白蛋白基因的变异可能影响HIV感染者的疾病进展[6]。

在血脂异常的研究中,白蛋白基因的调控作用也被发现。一项研究发现,一种名为Alisol B的化合物可以通过直接靶向VDAC1来调节AMPK/mTOR/SREBPs信号通路,从而抑制脂质合成,改善高脂血症[7]。

在乳腺癌的研究中,白蛋白基因的表达被证实与抗肿瘤免疫相关。一项研究发现,虫草素可以通过增强白蛋白基因(ALB)的表达来提高乳腺癌细胞的抗肿瘤免疫力,为乳腺癌免疫治疗提供了新的思路[8]。

在硅肺的研究中,白蛋白基因与免疫细胞浸润模式有关。一项研究发现,白蛋白基因(ALB)是硅肺中与铁死亡相关的枢纽基因之一。该研究发现,硅肺患者的CD8 T细胞、调节性T细胞、M0巨噬细胞和中性粒细胞的浸润水平升高,而白蛋白基因的表达与这些免疫细胞的浸润相关[9]。

综上所述,Alb基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括维持血浆渗透压、运输物质、代谢底物以及参与铁死亡等。白蛋白基因的变异与多种疾病的发生发展相关,如糖尿病心肌病、阿尔茨海默病、家族性高甲状腺素血症、HIV感染、血脂异常和乳腺癌等。此外,白蛋白基因的表达还与免疫细胞浸润模式相关。深入研究白蛋白基因的功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Van Hout, Cristopher V, Tachmazidou, Ioanna, Backman, Joshua D, Yerges-Armstrong, Laura, Baras, Aris. 2020. Exome sequencing and characterization of 49,960 individuals in the UK Biobank. In Nature, 586, 749-756. doi:10.1038/s41586-020-2853-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33087929/
2. Dietlein, Felix, Wang, Alex B, Fagre, Christian, Neal, James T, Van Allen, Eliezer M. 2022. Genome-wide analysis of somatic noncoding mutation patterns in cancer. In Science (New York, N.Y.), 376, eabg5601. doi:10.1126/science.abg5601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35389777/
3. Guo, Qixin, Zhu, Qingqing, Zhang, Ting, Shi, Mengsha, Li, Xinli. 2022. Integrated bioinformatic analysis reveals immune molecular markers and potential drugs for diabetic cardiomyopathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 933635. doi:10.3389/fendo.2022.933635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046789/
4. Wang, Ying, Chen, Guohua, Shao, Wei. 2022. Identification of Ferroptosis-Related Genes in Alzheimer's Disease Based on Bioinformatic Analysis. In Frontiers in neuroscience, 16, 823741. doi:10.3389/fnins.2022.823741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197821/
5. Abali, Saygin, Yavas Abali, Zehra, Yararbas, Kanay, Semiz, Serap. 2021. Rapid molecular diagnosis of ALB gene variants prevents unnecessary interventions in familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 34, 1201-1205. doi:10.1515/jpem-2021-0087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34142517/
6. Barasa, Erick, Shaviya, Nathan, Budambula, Valentine, Were, Tom. . rs1445776009 variants in the human ALB gene: Association with serum albumin and clinical outcomes in HIV-infected Kenyan injection substance users. In International journal of health sciences, 15, 3-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34234630/
7. Gao, Gai, Zhao, Jie, Ding, Jing, Zhang, Zhenqiang, Xie, Zhishen. 2023. Alisol B regulates AMPK/mTOR/SREBPs via directly targeting VDAC1 to alleviate hyperlipidemia. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 128, 155313. doi:10.1016/j.phymed.2023.155313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38520833/
8. Chen, Lin, Wei, Weihao, Sun, Jin, Sun, Beicheng, Deng, Rong. 2024. Cordycepin enhances anti-tumor immunity in breast cancer by enhanceing ALB expression. In Heliyon, 10, e29903. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38720766/
9. Alajlani, Muaaz Mutaz. 2022. Characterization of subtilosin gene in wild type Bacillus spp. and possible physiological role. In Scientific reports, 12, 10521. doi:10.1038/s41598-022-13804-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35732659/