Adcy6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adcy6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00919

品系全称

C57BL/6JCya-Adcy6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11512-Adcy6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adcy6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenylate cyclase 6
基因别称
AC6,mKIAA0422
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368413 | Ensembl: ENSMUST00000096224
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~20
敲除长度
~7.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87917Mice homozygous for disruption of this gene show a reduction in calcium uptake and transport in cardiomyocytes as well as mild functional abnormalities in the left ventricle. Mice homozygous for a conditional allele activated in collecting ducts exhibit decreased urine osmilality.
Adcy6,也称为腺苷酸环化酶6,是一种编码腺苷酸环化酶家族成员的基因。腺苷酸环化酶是一种重要的酶,它负责将ATP转化为cAMP,cAMP是一种第二信使,在多种细胞信号传导途径中发挥作用,包括细胞增殖、分化和代谢。Adcy6在多种组织中表达,包括心脏、肌肉、脑和肝,并且参与多种生物学过程,包括神经递质传递、肌肉收缩、葡萄糖代谢和细胞信号传导。

Adcy6基因的突变与多种疾病相关。例如,Adcy6基因的突变与严重的非综合征性多发性先天性关节挛缩症(AMC)相关[4]。AMC是一种由多个先天性关节挛缩引起的疾病,其特征是出生时关节僵硬。Adcy6基因的突变导致外周神经系统(PNS)的髓鞘形成缺陷,从而影响神经递质传递和肌肉收缩。此外,Adcy6基因的突变也与乳腺癌的进展相关[3, 8]。Adcy6基因的低表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移相关,并且Adcy6基因的甲基化修饰可能通过影响上皮-间质转化(EMT)过程来促进乳腺癌的恶性生物学行为。

Adcy6基因的表达和功能还受到多种因素的调控。例如,Purβ蛋白可以增加Adcy6的转录,从而促进肝糖原的生成[1]。Purβ蛋白在肥胖和2型糖尿病患者中异常升高,并且可以促进肝糖原的生成,导致高血糖和葡萄糖不耐受。此外,β2-肾上腺素受体和Adcy6基因的遗传多态性可以影响镰状红细胞的粘附[2]。β2-肾上腺素受体和Adcy6基因的突变可以导致镰状红细胞的粘附增加,从而影响镰状细胞疾病的病理生理学。最后,Forskolin可以激活Adcy6/cAMP/PKA信号通路,从而减轻肥厚型心肌病(HCM)的症状[3]。Forskolin可以减少心肌细胞的肥大,降低细胞大小,并下调与肥厚相关基因的表达,从而改善心脏功能和逆转心脏肥厚。

Adcy6基因的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。Adcy6基因的突变和表达异常与多种疾病相关,包括AMC、乳腺癌、镰状细胞疾病和HCM。Adcy6基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括Purβ蛋白、β2-肾上腺素受体和Forskolin。这些研究结果表明,Adcy6基因可能成为治疗相关疾病的新靶点。

参考文献:
1. Jia, Linna, Jiang, Yunfeng, Li, Xinzhi, Chen, Zheng. 2019. Purβ promotes hepatic glucose production by increasing Adcy6 transcription. In Molecular metabolism, 31, 85-97. doi:10.1016/j.molmet.2019.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918924/
2. Eyler, Christine E, Jackson, Terry, Elliott, Laine E, Ashley-Koch, Allison, Telen, Marilyn J. . beta(2)-Adrenergic receptor and adenylate cyclase gene polymorphisms affect sickle red cell adhesion. In British journal of haematology, 141, 105-8. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07008.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18324973/
3. Wang, Wenyan, Xue, Yingying, Li, Dujuan, Sun, Ning, Chen, Qi. 2024. Forskolin is an effective therapeutic small molecule for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy through ADCY6/cAMP/PKA pathway. In European journal of pharmacology, 978, 176770. doi:10.1016/j.ejphar.2024.176770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38925286/
4. Laquérriere, Annie, Maluenda, Jérome, Camus, Adrien, Tawk, Marcel, Melki, Judith. 2013. Mutations in CNTNAP1 and ADCY6 are responsible for severe arthrogryposis multiplex congenita with axoglial defects. In Human molecular genetics, 23, 2279-89. doi:10.1093/hmg/ddt618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24319099/