Chrna4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00853

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11438-Chrna4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 4
基因别称
Acra-4,Acra4,EBN1,ENFL1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015730.5 | Ensembl: ENSMUST00000067120
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9373 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87888Nullizygous mice may show reduced chemically-elicited analgesia, susceptibility to seizures, increased anxiety, and altered behavioral responses to nicotine or a new environment. Homozygotes for any of several knock-in alleles exhibit altered nervous system physiology and/or sensitivity to nicotine.
Chrna4,也称为Cholinergic receptor, nicotinic, alpha 4,是编码神经递质乙酰胆碱受体(nAChR)α4亚基的基因。nAChRs是一类重要的离子通道,负责神经递质乙酰胆碱的信号传导,参与调节神经递质释放和多种生理及病理过程[3]。Chrna4编码的α4亚基是nAChRs的一个重要组成部分,与β2亚基形成α4β2-nAChR,这种受体在神经系统中广泛表达,对神经递质信号传导和神经元功能起着重要作用[1,4,6]。

根据多篇研究,Chrna4基因与多种神经精神疾病相关。例如,有研究表明,Chrna4基因的变异与注意力缺陷/多动障碍(ADHD)相关,尽管目前对于ADHD的发病机制尚不明确,但Chrna4基因的变异可能是该疾病的一个风险因素[2]。此外,还有研究发现,Chrna4基因的变异与抑郁症有关,特别是在老年男性中,Chrna4基因的变异与抑郁和孤独感相关[7]。此外,Chrna4基因的变异还与精神分裂症有关,研究表明,Chrna4基因的变异可能影响精神分裂症患者的前脉冲抑制(PPI)水平[9]。

除了神经精神疾病,Chrna4基因还与代谢性疾病有关。有研究表明,Chrna4基因在肝细胞中表达,并且与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的进展有关。在MASH的发展过程中,免疫细胞释放的乙酰胆碱或吸烟产生的尼古丁作为激动剂,激活肝细胞内的Chrna4,导致钙离子的内流和炎症信号通路的激活,进而促进肝脏炎症和MASH的发病机制[1]。此外,还有研究发现,Chrna4基因的变异与吸烟者对尼古丁的敏感性有关,例如,Chrna4基因的一个T529A多态性可能导致小鼠对尼古丁的敏感性增加[6]。此外,还有研究表明,Chrna4基因的变异与戒烟药物伐尼克兰的治疗效果有关,携带Chrna4基因rs1044396 CC基因型的吸烟者在接受伐尼克兰治疗时,戒烟成功率较低[8]。

除了对疾病的影响,Chrna4基因还与认知功能有关。有研究表明,Chrna4基因的一个单核苷酸多态性(SNP)rs1044396与空间记忆功能有关,该SNP可能导致携带T等位基因的个体在处理注意力焦点内的事件时具有更强的能力[4]。此外,还有研究发现,环境因素如双酚A(BPA)可以通过表观遗传机制影响Chrna4的表达,从而导致空间记忆缺陷[5]。

综上所述,Chrna4基因是一种重要的神经递质受体基因,参与调节神经递质信号传导和神经元功能。Chrna4基因的变异与多种神经精神疾病、代谢性疾病和认知功能有关。此外,Chrna4基因的变异还可能影响吸烟者对尼古丁的敏感性以及戒烟药物的治疗效果。Chrna4基因的研究有助于深入理解神经递质信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Chuyue, Liu, Jun, Gao, Yingsheng, Zheng, Ming-Hua, Wang, Lirui. . Hepatocyte CHRNA4 mediates the MASH-promotive effects of immune cell-produced acetylcholine and smoking exposure in mice and humans. In Cell metabolism, 35, 2231-2249.e7. doi:10.1016/j.cmet.2023.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38056431/
2. Kessi, Miriam, Duan, Haolin, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2022. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 925049. doi:10.3389/fnmol.2022.925049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211978/
3. Jalaiei, Abbas, Asadi, Mohammad Reza, Daneshmandpour, Yousef, Rezazadeh, Maryam, Ghafouri-Fard, Soudeh. 2024. Clinical, molecular, physiologic, and therapeutic feature of patients with CHRNA4 and CHRNB2 deficiency: A systematic review. In Journal of neurochemistry, 169, e16200. doi:10.1111/jnc.16200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39193833/
4. Greenwood, P M, Parasuraman, Raja, Espeseth, Thomas. 2012. A cognitive phenotype for a polymorphism in the nicotinic receptor gene CHRNA4. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 36, 1331-41. doi:10.1016/j.neubiorev.2012.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22373960/
5. Li, Danyang, Huang, Chengqing, Liu, Zhihua, Ai, Shu, Wang, Hui-Li. 2023. Decreased expression of Chrna4 by METTL3-mediated m6A modification participates in BPA-induced spatial memory deficit. In Environmental research, 236, 116717. doi:10.1016/j.envres.2023.116717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37495067/
6. Wilking, Jennifer A, Hesterberg, Kirstin G, Crouch, Eric L, Homanics, Gregg E, Stitzel, Jerry A. . Chrna4 A529 knock-in mice exhibit altered nicotine sensitivity. In Pharmacogenetics and genomics, 20, 121-30. doi:10.1097/FPC.0b013e3283369347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061993/
7. Tsai, S-J, Yeh, H-L, Hong, C-J, Liu, M-E, Hwang, J-P. 2011. Association of CHRNA4 polymorphism with depression and loneliness in elderly males. In Genes, brain, and behavior, 11, 230-4. doi:10.1111/j.1601-183X.2011.00741.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22008229/
8. Rocha Santos, Juliana, Tomaz, Paulo R X, Issa, Jaqueline S, Pereira, Alexandre C, Santos, Paulo C J L. 2015. CHRNA4 rs1044396 is associated with smoking cessation in varenicline therapy. In Frontiers in genetics, 6, 46. doi:10.3389/fgene.2015.00046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25774163/
9. Shi, Jing, Wang, Zhiren, Tan, Yunlong, Zhou, Dongfeng, Luo, Xingguang. 2016. CHRNA4 was associated with prepulse inhibition of schizophrenia in Chinese: a pilot study. In Cognitive neuropsychiatry, 21, 156-67. doi:10.1080/13546805.2016.1155437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26982087/