Laptm4b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Laptm4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00833

品系全称

C57BL/6JCya-Laptm4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114128-Laptm4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Laptm4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00833) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysosomal-associated protein transmembrane 4B
基因别称
C330023P13Rik,LAPTM4beta
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033521 | Ensembl: ENSMUST00000022867
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890494Homozygous knockout affects cardiomyocyte cell death, leading to exacerbation of ischemia-induced cardiac infarction.
Laptm4b,也称为Lysosome-associated protein transmembrane-4B,是一种重要的细胞膜蛋白。该基因编码的蛋白在溶酶体膜上表达,与溶酶体功能和细胞自噬过程密切相关。溶酶体是细胞内的一个重要的细胞器,负责降解和回收细胞内的废物和受损的细胞器,维持细胞内环境的稳定。细胞自噬是细胞内的一种重要的降解途径,通过降解和回收细胞内的蛋白质和细胞器,维持细胞的代谢平衡和功能稳定。

近年来,Laptm4b基因在肿瘤发生发展中的作用受到了广泛关注。研究表明,Laptm4b基因在多种肿瘤组织中表达上调,包括肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌等。Laptm4b基因的表达上调与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和耐药等恶性生物学行为密切相关。此外,Laptm4b基因的基因多态性与多种肿瘤的易感性相关,包括肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等。

在肾细胞癌中,Laptm4b基因的表达上调与肿瘤的进展和免疫微环境相关。研究表明,高表达Laptm4b基因的肾细胞癌患者中,肿瘤相关巨噬细胞M2型显著增加,肿瘤自噬和转移相关通路发生显著变化。此外,Laptm4b基因的表达下调可以显著降低肾细胞癌细胞的增殖并促进细胞凋亡[1]。

在心肌缺血再灌注损伤中,Laptm4b基因的表达下调导致自噬通量受损和心肌细胞死亡。研究表明,Laptm4b基因敲除小鼠在心肌缺血再灌注损伤后,梗死面积和乳酸脱氢酶释放量显著增加。同时,Laptm4b基因敲除小鼠的心肌组织中自噬标记物LC3-II的积累增加,但P62的表达没有改变。相反,Laptm4b基因过表达可以保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤。此外,Laptm4b基因通过与其EC3结构域与mTOR相互作用,调节mTORC1的活性,进而影响TFEB的表达和自噬通量[2]。

Laptm4b基因在多种实体瘤中是一种致癌基因,其表达上调可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和耐药。研究表明,Laptm4b基因的表达上调与肿瘤细胞的自噬过程密切相关。此外,Laptm4b基因的基因多态性与肿瘤的易感性相关,包括肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等[3]。

在原发性肝癌中,Laptm4b基因的基因多态性与肝癌的易感性相关。研究表明,LAPTM4B*1和LAPTM4B*2是Laptm4b基因的两个等位基因,它们在5'-UTR的第一个外显子中存在差异。LAPTM4B*1只包含一个19-bp序列,而LAPTM4B*2包含两个紧邻的19-bp序列。研究发现,LAPTM4B*1/2和*2/2基因型与原发性肝癌的发生风险显著增加相关[4]。

在乳腺癌中,Laptm4b基因的基因多态性与乳腺癌的易感性相关。研究表明,LAPTM4B*2基因型与乳腺癌的发生风险显著增加相关。此外,Laptm4b基因的拷贝数增加与激素受体阴性乳腺癌对蒽环类药物化疗的反应不良相关[5]。

在结直肠癌和食管癌中,Laptm4b基因的基因多态性与结直肠癌的易感性相关。研究表明,LAPTM4B*2基因型与结直肠癌的发生风险显著增加相关。然而,在食管癌中,Laptm4b基因的基因多态性与食管癌的发生风险没有显著相关性[6]。

在胃癌中,Laptm4b基因的基因多态性与胃癌的易感性相关。研究表明,LAPTM4B*2基因型与胃癌的发生风险显著增加相关。此外,Laptm4b基因的表达上调可以促进肿瘤细胞的多药耐药性,通过促进药物外排和激活PI3K/AKT信号通路[7]。

在肝细胞癌中,Laptm4b基因的表达上调可以促进肝细胞癌干细胞增殖和髓系来源抑制细胞(MDSC)迁移。研究表明,Laptm4b基因的表达上调与肝细胞癌患者的预后不良相关,并且可以提高患者对PD-L1单克隆抗体治疗的敏感性[8]。

综上所述,Laptm4b基因在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义。Laptm4b基因的表达上调与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和耐药等恶性生物学行为密切相关。此外,Laptm4b基因的基因多态性与多种肿瘤的易感性相关。深入研究Laptm4b基因的功能和调控机制,可以为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, He, Wang, Qibo, Wu, Yaoyao, Zhu, Shaoxing, Xu, Yipeng. 2023. Autophagy-related gene LAPTM4B promotes the progression of renal clear cell carcinoma and is associated with immunity. In Frontiers in pharmacology, 14, 1118217. doi:10.3389/fphar.2023.1118217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937841/
2. Gu, Shanshan, Tan, Jiliang, Li, Qiang, Cao, Nan, Yang, Huang-Tian. 2020. Downregulation of LAPTM4B Contributes to the Impairment of the Autophagic Flux via Unopposed Activation of mTORC1 Signaling During Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. In Circulation research, 127, e148-e165. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.316388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32693673/
3. Meng, Y, Wang, L, Chen, D, Zhou, R, Zhang, Q-Y. 2016. LAPTM4B: an oncogene in various solid tumors and its functions. In Oncogene, 35, 6359-6365. doi:10.1038/onc.2016.189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27212036/
4. Wang, S, Zhang, Q-Y, Zhou, R-L. 2011. Relationship between LAPTM4B gene polymorphism and susceptibility of primary liver cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 23, 1864-9. doi:10.1093/annonc/mdr538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22156622/
5. Fan, Meirong, Liu, Ye, Zhou, Rouli, Zhang, Qingyun. 2012. Association of LAPTM4B gene polymorphism with breast cancer susceptibility. In Cancer epidemiology, 36, 364-8. doi:10.1016/j.canep.2011.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22270081/
6. Rusz, Orsolya, Papp, Orsolya, Vízkeleti, Laura, Szállási, Zoltán, Tőkés, Anna-Mária. 2018. LAPTM4B gene copy number gain is associated with inferior response to anthracycline-based chemotherapy in hormone receptor negative breast carcinomas. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 82, 139-147. doi:10.1007/s00280-018-3602-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29770955/
7. Cheng, X-J, Xu, W, Zhang, Q-Y, Zhou, R-L. 2007. Relationship between LAPTM4B gene polymorphism and susceptibility of colorectal and esophageal cancers. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 19, 527-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17965115/
8. Liu, Y, Zhang, Q-Y, Qian, N, Zhou, R-L. 2006. Relationship between LAPTM4B gene polymorphism and susceptibility of gastric cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 18, 311-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17074969/