Nudt19-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nudt19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00798

品系全称

C57BL/6JCya-Nudt19em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110959-Nudt19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nudt19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nudix hydrolase 19
基因别称
D7Rp2,D7Rp2-r,D7Rp2-s,D7Rp2e,RP2-r,RP2-s
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033080.2 | Ensembl: ENSMUST00000040962
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~7891 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nudt19,也称为核苷二磷酸连接的X型基序Nudix水解酶19,是一种重要的酶,在多种生物学过程中发挥关键作用。Nudt19属于Nudix水解酶家族,这个家族的成员在细胞中负责催化多种核苷二磷酸和三磷酸化合物的水解反应,参与调控细胞内的能量代谢、DNA损伤修复和RNA降解等过程。Nudt19在细胞内的定位主要在过氧化物酶体和线粒体,这两个细胞器在细胞能量代谢和脂质代谢中起着重要作用。

研究表明,Nudt19在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和2型糖尿病(T2D)的发生发展中起着重要作用。在肝脏中,Nudt19的表达与NAFLD和T2D的严重程度呈正相关。敲低Nudt19基因可以增加肝细胞中线粒体和糖酵解的ATP产生速率,并促进脂肪酸的氧化,同时减少无偶联呼吸。此外,Nudt19的敲低还可以增加Pdk4的表达,这是一种促进脂肪酸氧化的关键酶。这些研究结果提示,Nudt19可能通过调节肝细胞内的能量代谢和脂质代谢,参与NAFLD和T2D的发生发展[1]。

除了在肝脏中的作用,Nudt19在肾脏中也发挥着重要作用。研究发现,Nudt19在肾脏中负责降解辅酶A(CoA),调节肾脏中的CoA水平。与肝脏中的Nudt7相比,Nudt19在肾脏中的表达和调控方式有所不同。例如,Nudt19的表达水平在进食和禁食状态下没有显著差异,而Nudt7在禁食状态下表达水平升高。此外,Nudt19的底物特异性和酶学性质与Nudt7也存在差异。这些研究结果提示,肾脏和肝脏中可能存在不同的CoA降解机制,以适应不同的生理和病理状态[2]。

除了在能量代谢中的作用,Nudt19还参与RNA的降解过程。研究表明,Nudt19具有mRNA脱帽酶活性,可以催化mRNA的5'端帽子结构的去除,从而促进mRNA的降解。此外,Nudt19还可以降解NAD和FAD帽结构的RNA,进一步扩大了其参与RNA降解的范围。这些研究结果提示,Nudt19可能在基因表达调控和RNA代谢中发挥重要作用[3,4,5]。

综上所述,Nudt19是一种重要的Nudix水解酶,在细胞内的能量代谢、DNA损伤修复和RNA降解等过程中发挥着重要作用。Nudt19的表达和功能调控可能与多种疾病的发生发展有关,包括NAFLD、T2D和神经退行性疾病等。深入研究Nudt19的功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Görigk, Sarah, Ouwens, D Margriet, Kuhn, Tanja, Chadt, Alexandra, Al-Hasani, Hadi. 2022. Nudix hydrolase NUDT19 regulates mitochondrial function and ATP production in murine hepatocytes. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1867, 159153. doi:10.1016/j.bbalip.2022.159153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367353/
2. Shumar, Stephanie A, Kerr, Evan W, Geldenhuys, Werner J, Gabelli, Sandra B, Leonardi, Roberta. 2018. Nudt19 is a renal CoA diphosphohydrolase with biochemical and regulatory properties that are distinct from the hepatic Nudt7 isoform. In The Journal of biological chemistry, 293, 4134-4148. doi:10.1074/jbc.RA117.001358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378847/
3. Kerr, Evan W, Shumar, Stephanie A, Leonardi, Roberta. 2019. Nudt8 is a novel CoA diphosphohydrolase that resides in the mitochondria. In FEBS letters, 593, 1133-1143. doi:10.1002/1873-3468.13392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31004344/
4. Song, Man-Gen, Bail, Sophie, Kiledjian, Megerditch. 2013. Multiple Nudix family proteins possess mRNA decapping activity. In RNA (New York, N.Y.), 19, 390-9. doi:10.1261/rna.037309.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23353937/
5. Sharma, Sunny, Grudzien-Nogalska, Ewa, Hamilton, Keith, Tong, Liang, Kiledjian, Megerditch. . Mammalian Nudix proteins cleave nucleotide metabolite caps on RNAs. In Nucleic acids research, 48, 6788-6798. doi:10.1093/nar/gkaa402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432673/