Lmx1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lmx1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00774

品系全称

C57BL/6JCya-Lmx1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110648-Lmx1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lmx1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00774) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM homeobox transcription factor 1 alpha
基因别称
Lmx1.1,dr,dreher,sst
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033652 | Ensembl: ENSMUST00000028003
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888519Mutations in the dreher locus produce neurological and skeletal abnormalities, inner ear defects, and belly spotting. Deafness and hypoplasia of Mullerian duct derivatives are also reported for some alleles. Homozygous null mice have fewer dopaminergic neurons.
Lmx1a,也称为LIM-homeobox转录因子1α,是一种重要的发育调控基因。Lmx1a的表达和功能在多个生物学过程中发挥关键作用,包括神经系统发育、细胞命运决定、肿瘤抑制等。Lmx1a的表达和活性在胚胎发育过程中至关重要,它参与调节多种细胞的形成和功能,包括神经系统的信号中心、耳蜗、听觉系统等。Lmx1a的表达和功能在成年脑中也持续存在,参与调节神经元的维持和功能。

Lmx1a在神经系统发育中发挥重要作用。它参与调节神经系统的信号中心,包括皮质下脑(CH)的形成和功能。Lmx1a作为主调控因子,协调CH的诱导、Wnt信号通路和CH来源的Cajal-Retzius神经元的分化和迁移。这些研究发现为分析信号中心发育提供了框架,并揭示了哺乳动物脑中信号中心使用主调控基因的机制[1]。

Lmx1a在细胞命运决定中也发挥重要作用。在人类胚胎干细胞分化为腹侧中脑多巴胺能(DA)神经元的研究中,研究发现强制表达Lmx1a可以诱导背侧神经命运,并破坏人类胚胎干细胞分化为腹侧中脑DA神经元的模式。这表明Lmx1a在DA神经元的分化和命运决定中发挥重要作用[2]。

Lmx1a在肿瘤抑制中也发挥重要作用。研究发现,在胃癌中,Lmx1a的表达下调,而过表达Lmx1a可以抑制肿瘤生长。进一步研究发现,Lmx1a通过激活ANGPTL4来抑制C-Myc的表达,从而发挥肿瘤抑制的作用。这表明Lmx1a在胃癌中发挥肿瘤抑制的作用,并揭示了Lmx1a的肿瘤抑制机制[3]。

Lmx1a还参与调节DA神经元的分化和成熟。研究发现,Lmx1a的表达水平影响miR-204/211的表达,而miR-204/211直接下调Nurr1的表达,从而控制DA分化的时间。这表明Lmx1a-miR-204/211-Nurr1轴是控制DA分化时间的关键组成部分[4]。

Lmx1a在治疗帕金森病(PD)中也具有潜力。研究发现,Lmx1a可以增强诱导神经干细胞(iNSCs)在PD模型中的作用。过表达Lmx1a的iNSCs可以产生更多的DA神经元,并在PD模型中改善运动功能。这表明Lmx1a可以作为一种关键因子,用于将体细胞转化为DA神经元,并具有治疗PD的潜力[5]。

Lmx1a和Lmx1b在哺乳动物听觉系统的发育中也发挥重要作用。研究发现,Lmx1a和Lmx1b的联合缺失会导致听觉内耳器官的缺失,并影响听觉系统的多个组件的发育。这表明Lmx1a和Lmx1b在哺乳动物听觉系统的发育中发挥重要作用[6]。

Lmx1a和Lmx1b在细胞命运决定、神经元维持和疾病状态中发挥重要作用。它们在胚胎发育过程中确保信号中心的形成和细胞命运决定的边界。Lmx1a和Lmx1b的表达在成熟的多巴胺能神经元中持续存在,并参与调节成年脑中的神经元功能。此外,Lmx1b的表达在帕金森病受影响的脑组织中降低。这些研究表明Lmx1a和Lmx1b在多种疾病状态中发挥重要作用,并具有潜在的干细胞生产和神经元转化的应用价值[7]。

Lmx1a在胃癌的转移中也发挥重要作用。研究发现,Lmx1a通过负调节β-catenin来抑制胃癌细胞的转移。Lmx1a的表达与WNT信号通路的目标基因呈负相关,而β-catenin是WNT信号通路的关键因子。这表明Lmx1a在胃癌中发挥抗转移的作用,并揭示了Lmx1a的转移抑制机制[8]。

Lmx1a在遗传性听力损失中也发挥重要作用。研究发现,LMX1A的变异与常染色体显性非对称听力损失相关。这些变异导致LMX1A蛋白的结构和功能受损,从而影响听觉系统的发育和功能[9]。

Lmx1a在肺癌中发挥肿瘤抑制的作用。研究发现,Lmx1a的表达在肺癌细胞中下调或沉默,而DNA去甲基化可以恢复Lmx1a的表达。过表达Lmx1a可以抑制肺癌细胞的侵袭和转移。这表明Lmx1a在肺癌中发挥肿瘤抑制的作用,并揭示了Lmx1a的肿瘤抑制机制[10]。

综上所述,Lmx1a是一种重要的发育调控基因,在多个生物学过程中发挥关键作用。Lmx1a参与调节神经系统的信号中心、细胞命运决定、肿瘤抑制、DA神经元分化、听觉系统发育、肺癌和遗传性听力损失等。Lmx1a的研究有助于深入理解发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Iskusnykh, Igor Y, Fattakhov, Nikolai, Li, Yiran, Northcott, Paul A, Chizhikov, Victor V. 2023. Lmx1a is a master regulator of the cortical hem. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.84095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37725078/
2. Rifes, Pedro, Kajtez, Janko, Christiansen, Josefine Rågård, Heuer, Andreas, Kirkeby, Agnete. 2024. Forced LMX1A expression induces dorsal neural fates and disrupts patterning of human embryonic stem cells into ventral midbrain dopaminergic neurons. In Stem cell reports, 19, 830-838. doi:10.1016/j.stemcr.2024.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38759646/
3. Qian, Peiyu, Li, Jian, Zhang, Xiaohong, Sun, Qi, Feng, Li. 2019. LMX1A inhibits C-Myc expression through ANGPTL4 to exert tumor suppressive role in gastric cancer. In PloS one, 14, e0221640. doi:10.1371/journal.pone.0221640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31557193/
4. Pulcrano, Salvatore, De Gregorio, Roberto, De Sanctis, Claudia, Volpicelli, Floriana, Bellenchi, Gian Carlo. 2022. Lmx1a-Dependent Activation of miR-204/211 Controls the Timing of Nurr1-Mediated Dopaminergic Differentiation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23136961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35805964/
5. Wu, Jianyu, Sheng, Chao, Liu, Zhongfeng, Zhou, Qi, Zhang, Y Alex. 2014. Lmx1a enhances the effect of iNSCs in a PD model. In Stem cell research, 14, 1-9. doi:10.1016/j.scr.2014.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25460246/
6. Chizhikov, Victor V, Iskusnykh, Igor Y, Fattakhov, Nikolai, Fritzsch, Bernd. 2020. Lmx1a and Lmx1b are Redundantly Required for the Development of Multiple Components of the Mammalian Auditory System. In Neuroscience, 452, 247-264. doi:10.1016/j.neuroscience.2020.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33246067/
7. Doucet-Beaupré, Hélène, Ang, Siew-Lan, Lévesque, Martin. 2015. Cell fate determination, neuronal maintenance and disease state: The emerging role of transcription factors Lmx1a and Lmx1b. In FEBS letters, 589, 3727-38. doi:10.1016/j.febslet.2015.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26526610/
8. Feng, Li, Xie, Yun, Zhao, Zhen, Lian, Wei. 2016. LMX1A inhibits metastasis of gastric cancer cells through negative regulation of β-catenin. In Cell biology and toxicology, 32, 133-9. doi:10.1007/s10565-016-9326-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27061089/
9. Lee, Sang-Yeon, Soon Yoo, Hyo, Hee Han, Jin, Oh, Seung-Ha, Choi, Byung Yoon. 2022. Novel Molecular Genetic Etiology of Asymmetric Hearing Loss: Autosomal-Dominant LMX1A Variants. In Ear and hearing, 43, 1698-1707. doi:10.1097/AUD.0000000000001237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35711095/
10. Wu, Ti-Hui, Chang, Shan-Yueh, Shih, Yu-Lueng, Chang, Hung, Lin, Ya-Wen. 2020. Epigenetic Silencing of LMX1A Contributes to Cancer Progression in Lung Cancer Cells. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751497/