Glra3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Glra3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00749

品系全称

C57BL/6JCya-Glra3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110304-Glra3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glra3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00749) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine receptor, alpha 3 subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080438.3 | Ensembl: ENSMUST00000000275
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~128 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95749Homozygous null mice are fertile and display decreased inflammatory pain sensitization without any gross abnormalities in the brain or spinal cord.
GLRA3,也称为甘氨酸受体α3亚基,是一种重要的神经递质受体亚基。甘氨酸受体是一种配体门控的氯离子通道,在神经系统中发挥抑制性神经传递的作用,参与调控神经元兴奋性、疼痛感知、瘙痒感知等生理过程。GLRA3亚基在甘氨酸受体中发挥着关键作用,其结构和功能特性对神经递质的传递和调控具有重要意义。

甘氨酸受体α3亚基在神经系统中的表达具有明显的性别差异。在成年小鼠大脑中,GLRA3亚基的mRNA表达水平存在性别依赖性差异,男性小鼠在多个脑区表达水平高于女性小鼠[2]。这种性别差异可能与男性小鼠在多个脑区表现出更高的GLRA3亚基表达水平有关,这些区域包括大脑皮层、杏仁核、纹状体、下丘脑、脑干和脊髓等。

GLRA3基因的变异与糖尿病肾病的发生发展相关。研究表明,GLRA3基因的变异与芬兰1型糖尿病患者中的白蛋白尿有关,这种关联具有人群特异性[3]。进一步的研究表明,GLRA3基因的变异可能导致甘氨酸受体功能异常,进而影响肾脏对蛋白质的重吸收,最终导致白蛋白尿的发生。

GLRA3基因在疼痛和瘙痒感知中发挥着重要作用。甘氨酸受体α3亚基主要在脊髓背角II层表达,该区域是痛觉传入纤维的主要终止部位。研究表明,甘氨酸受体α3亚基在脊髓炎症痛中发挥重要作用,其功能异常可能导致痛觉过敏的发生[1]。此外,甘氨酸受体α3亚基还在化学性瘙痒的感知中发挥作用,参与调控瘙痒信号的传递[4]。

GLRA3基因的变异与某些神经系统疾病的发生发展相关。研究表明,GLRA3基因的变异与遗传性癫痫的发生有关,但这种关联并不具有普遍性,可能存在人群差异[5]。此外,GLRA3基因的变异还与自闭症的发生有关,这种变异可能导致甘氨酸受体功能异常,进而影响神经系统的发育和功能[7]。

GLRA3基因在听觉神经系统中发挥着重要作用。研究表明,甘氨酸受体α3亚基在耳蜗的传出神经元中表达,参与调控听觉神经信号的传递。在甘氨酸受体α3亚基敲除小鼠中,听觉神经活动受到损害,但外毛细胞功能未受影响[6]。这表明甘氨酸受体α3亚基在听觉神经信号的传递中发挥着重要作用,其功能异常可能导致听觉障碍的发生。

综上所述,GLRA3基因在神经系统中发挥着重要作用,参与调控神经元兴奋性、疼痛感知、瘙痒感知、听觉神经信号传递等生理过程。GLRA3基因的变异与糖尿病肾病、癫痫、自闭症等疾病的发生发展相关。进一步研究GLRA3基因的功能和机制,有助于深入理解神经系统的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Werynska, Karolina, Gingras, Jacinthe, Benke, Dietmar, Neumann, Elena, Zeilhofer, Hanns Ulrich. . A Glra3 phosphodeficient mouse mutant establishes the critical role of protein kinase A-dependent phosphorylation and inhibition of glycine receptors in spinal inflammatory hyperalgesia. In Pain, 162, 2436-2445. doi:10.1097/j.pain.0000000000002236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34264571/
2. Ceder, Mikaela M, Weman, Hannah M, Johansson, Ebba, Roman, Erika, Lagerström, Malin C. 2023. The glycine receptor alpha 3 subunit mRNA expression shows sex-dependent differences in the adult mouse brain. In BMC neuroscience, 24, 32. doi:10.1186/s12868-023-00800-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264306/
3. Sandholm, Niina, Haukka, Jani K, Toppila, Iiro, Forsblom, Carol, Groop, Per-Henrik. 2018. Confirmation of GLRA3 as a susceptibility locus for albuminuria in Finnish patients with type 1 diabetes. In Scientific reports, 8, 12408. doi:10.1038/s41598-018-29211-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120300/
4. Weman, Hannah M, Ceder, Mikaela M, Ahemaiti, Aikeremu, Andréasson, Linn, Lagerström, Malin C. 2024. Spinal Glycine Receptor Alpha 3 Cells Communicate Sensations of Chemical Itch in Hairy Skin. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.1585-23.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553047/
5. Sobetzko, D, Sander, T, Becker, C M. . Genetic variation of the human glycine receptor subunit genes GLRA3 and GLRB and susceptibility to idiopathic generalized epilepsies. In American journal of medical genetics, 105, 534-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11496371/
6. Dlugaiczyk, Julia, Hecker, Dietmar, Neubert, Christian, Rüttiger, Lukas, Schick, Bernhard. 2016. Loss of glycine receptors containing the α3 subunit compromises auditory nerve activity, but not outer hair cell function. In Hearing research, 337, 25-34. doi:10.1016/j.heares.2016.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27208792/
7. Ramanathan, Subhadra, Woodroffe, Abigail, Flodman, Pamela L, Spence, M Anne, Smith, Moyra. 2004. A case of autism with an interstitial deletion on 4q leading to hemizygosity for genes encoding for glutamine and glycine neurotransmitter receptor sub-units (AMPA 2, GLRA3, GLRB) and neuropeptide receptors NPY1R, NPY5R. In BMC medical genetics, 5, 10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15090072/