Orai1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Orai1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00687

品系全称

C57BL/6NCya-Orai1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-109305-Orai1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orai1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00687) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORAI calcium release-activated calcium modulator 1
基因别称
D730049H07Rik,Tmem142a,orai-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175423 | Ensembl: ENSMUST00000121652
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925542Mice homozygous for a null allele exhibit small body size and defects in mast cell degranulation, cytokine secretion, and passive cutaneous anaphylaxis. Male mice are infertile due to a defect in spermatid maturation and show progressive degeneration and atrophy of the seminiferous tubules.
Orai1,也称为ORAI1,是一种钙离子通道蛋白,是细胞膜上负责储存操作钙进入(SOCE)的关键组成部分。SOCE是细胞内钙离子平衡和信号传导的重要机制,对于细胞的生长、增殖、分化和死亡等过程至关重要。Orai1与内质网中的钙离子传感器STIM蛋白(特别是STIM1)相互作用,响应内质网中钙离子储存的耗竭,激活Orai1通道,从而允许钙离子从细胞外流入细胞内。这种钙离子内流是多种细胞功能的基础,包括基因转录、T细胞激活和肥大细胞脱颗粒等。

Orai1在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,在神经系统中,Orai1参与调节星形胶质细胞的活性和炎症反应,进而影响神经炎症和相关的精神行为。研究表明,Orai1在星形胶质细胞中的表达水平与神经炎症和抑郁样行为密切相关。在星形胶质细胞中敲除Orai1基因可以降低炎症和免疫相关基因的表达,减少细胞代谢物和ATP的产生,并抑制炎症引起的星形胶质细胞Ca2+信号传导和海马区的抑制性神经递质传递。这些细胞水平的改变与LPS诱导的抑郁样行为的改善相关[1]。

在乳腺癌中,Orai1的表达水平升高,并且与基因表达调控有关。研究表明,Orai1可以调节乳腺癌细胞的基因转录,包括PTGS2和IL6的表达。这种调节作用依赖于Orai1的孔功能以及与STIM1的结合。STIM1的激活可以导致Orai1依赖性的IL6转录增加,并伴随NFAT1的转位[2]。

此外,Orai1还与多种疾病的发生和发展相关。例如,Orai1基因的变异与川崎病(KD)的发生有关。研究表明,Orai1基因的某些非同义单核苷酸多态性和插入变异与KD的易感性相关[3][5]。此外,Orai1基因的变异还与自身免疫性疾病的发生和发展有关,例如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等。这些疾病中,Ca2+-钙调神经磷酸酶-NFAT信号通路的失调起着重要作用,而Orai1和STIM1是这一信号通路的关键调节因子[4]。

综上所述,Orai1是一种重要的钙离子通道蛋白,参与调节细胞内钙离子平衡和信号传导,影响多种生物学过程和疾病的发生和发展。Orai1的研究对于深入理解细胞钙信号传导的机制以及相关疾病的发病机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Novakovic, Michaela M, Korshunov, Kirill S, Grant, Rogan A, Radulovic, Jelena, Prakriya, Murali. 2023. Astrocyte reactivity and inflammation-induced depression-like behaviors are regulated by Orai1 calcium channels. In Nature communications, 14, 5500. doi:10.1038/s41467-023-40968-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679321/
2. Robitaille, Mélanie, Chan, Shao Ming, Peters, Amelia A, Roberts-Thomson, Sarah J, Monteith, Gregory R. 2022. ORAI1-Regulated Gene Expression in Breast Cancer Cells: Roles for STIM1 Binding, Calcium Influx and Transcription Factor Translocation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23115867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682546/
3. Onouchi, Yoshihiro, Fukazawa, Ryuji, Yamamura, Kenichiro, Hata, Akira, Tanaka, Toshihiro. 2016. Variations in ORAI1 Gene Associated with Kawasaki Disease. In PloS one, 11, e0145486. doi:10.1371/journal.pone.0145486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789410/
4. Park, Yune-Jung, Yoo, Seung-Ah, Kim, Mingyo, Kim, Wan-Uk. 2020. The Role of Calcium-Calcineurin-NFAT Signaling Pathway in Health and Autoimmune Diseases. In Frontiers in immunology, 11, 195. doi:10.3389/fimmu.2020.00195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32210952/
5. Thiha, Kyaw, Mashimo, Yoichi, Suzuki, Hiroyuki, Ito, Kaoru, Onouchi, Yoshihiro. 2019. Investigation of novel variations of ORAI1 gene and their association with Kawasaki disease. In Journal of human genetics, 64, 511-519. doi:10.1038/s10038-019-0588-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853710/