Rnpepl1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rnpepl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00604

品系全称

C57BL/6JCya-Rnpepl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108657-Rnpepl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnpepl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00604) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyl aminopeptidase (aminopeptidase B)-like 1
基因别称
1110014H17Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181405.4 | Ensembl: ENSMUST00000027487
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~8882 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNPEPL1(arginyl aminopeptidase-like 1),也称为氨基肽酶Z,是一种属于M1家族的锌金属肽酶。M1家族的氨基肽酶在许多生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、分化、炎症反应和肿瘤发生。RNPEPL1是一种具有广泛特异性的氨基肽酶,具有偏好P1位点的甲硫氨酸、谷氨酰胺或瓜氨酸残基,并且在pH值6.6到8.0之间表现出最大活性。该酶在钙离子的作用下被抑制,但不受氯离子的抑制,并且对与精氨酸氨基肽酶紧密相关的特定抑制剂不敏感,表明其与白三烯A(4)水解酶具有相似性[2]。

研究表明,RNPEPL1在多种组织中表达,表明其可能具有普遍的管家功能。此外,在所有检查的组织中都发现了mRNA的替代剪接,这表明RNPEPL1可能存在不同的蛋白质形式。其中,包含内含子5的剪接变体会导致截短蛋白产物,而外显子9的替代3'剪接位点会导致C端结构域中一个保守的11个氨基酸片段的缺失[2]。

RNPEPL1的酶学特性已被研究,全长的RNPEPL1在E. coli中表达并纯化,显示出对合成底物的底物特异性受到限制,并具有对碱性氨基酸的偏好。与其他氨基肽酶B相似,全长的RNPEPL1对合成和肽底物都具有碱性氨基酸的偏好。此外,该酶能够切割具有N端氨基酸序列的肽底物,且切割长度依赖性。这是首次报道全长人类RNPEPL1作为氨基肽酶酶的酶学特性[1]。

RNPEPL1在肝细胞癌(HCC)中也显示出预后价值。在一项研究中,通过分析HCC患者的mRNA和MMPs相关基因的表达谱,发现了一个MMPs相关的预后标记(包括RNPEPL1、ADAM15、ADAM18、ADAMTS5、CAD、YME1L1、AMZ2、PSMD14和COPS6)。高表达组患者的总生存期(OS)明显低于低表达组。免疫微环境分析显示,高风险组患者的M0和M2巨噬细胞水平较高。药物敏感性分析表明,索拉非尼、顺铂和 cytarabine在高风险组的IC50值较高。此外,单细胞聚类分析结果显示,YME1L1和COPS6是单核细胞簇中主要表达的基因。这表明MMPs相关的标记可以用来预测HCC的预后,并可能影响HCC的预后和治疗[3]。

RNPEPL1的替代剪接在细胞对环境应激的适应性中也发挥作用。在一项研究中,研究人员发现,在硅诱导下,肺纤维化相关基因的替代剪接发生了显著变化。其中,RNPEPL1是下调的基因之一,这表明其可能参与了硅诱导的肺纤维化过程。进一步的研究表明,PRKCSH-2的敲低可以促进A549细胞的增殖能力,部分通过促进EMT信号[4]。

此外,RNPEPL1还在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中发挥作用。在一项研究中,研究人员发现,在OA诱导的NAFLD细胞模型中,RNPEPL1的表达下调。过表达LINC01260可以显著抑制LO2细胞的脂肪变性过程。机制研究表明,LINC01260可能作为ceRNA来调节RXRB的表达,从而影响脂肪细胞因子信号通路[5]。

综上所述,RNPEPL1是一种具有广泛特异性的氨基肽酶,参与多种生理和病理过程。RNPEPL1在肝细胞癌、肺纤维化和非酒精性脂肪肝病中都具有重要的生物学功能。研究RNPEPL1的生物学功能有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ohnishi, Atsushi, Tsujimoto, Masafumi. . Characterization of the enzymatic properties of human RNPEPL1/aminopeptidase Z. In Journal of biochemistry, 173, 307-316. doi:10.1093/jb/mvac107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36545750/
2. Thompson, Michael W, Beasley, Karen A, Schmidt, Matthew D, Seipelt, Rebecca L. . Arginyl aminopeptidase-like 1 (RNPEPL1) is an alternatively processed aminopeptidase with specificity for methionine, glutamine, and citrulline residues. In Protein and peptide letters, 16, 1256-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19508204/
3. Yuan, Xingxing, Yang, Liuxin, Gao, Jiawei, Zhang, Yali, Yuan, Wei. 2024. Identification of a novel matrix metalloproteinases-related prognostic signature in hepatocellular carcinoma. In Aging, 16, 8667-8686. doi:10.18632/aging.205832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38761174/
4. Huang, Ruixue, Liu, Xiaodan, Li, He, Ning, Huacheng, Zhou, Ping-Kun. 2020. PRKCSH Alternative Splicing Involves in Silica-Induced Expression of Epithelial-Mesenchymal Transition Markers and Cell Proliferation. In Dose-response : a publication of International Hormesis Society, 18, 1559325820923825. doi:10.1177/1559325820923825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425726/
5. Ge, Xiaoxiao, Sun, Tao, Zhang, Yanmei, Ma, Wanshan, Lu, Sumei. 2022. The role and possible mechanism of the long noncoding RNA LINC01260 in nonalcoholic fatty liver disease. In Nutrition & metabolism, 19, 3. doi:10.1186/s12986-021-00634-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35016686/