Shmt2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Shmt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00563

品系全称

C57BL/6NCya-Shmt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-108037-Shmt2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shmt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00563) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine hydroxymethyltransferase 2 (mitochondrial)
基因别称
2700043D08Rik,SHMT
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028230 | Ensembl: ENSMUST00000026470
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277989Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethlity after E13.5, decreased size, anemia and reduced MEF cellular respiration and proliferation.
SHMT2,也称为丝氨酸羟甲基转移酶2,是一种在丝氨酸-甘氨酸代谢中发挥关键作用的酶。它催化丝氨酸转化为甘氨酸和甲酰四氢叶酸,为细胞提供重要的甲基供体,参与DNA、RNA和蛋白质的甲基化过程。此外,SHMT2还在线粒体翻译中发挥作用,为细胞提供能量。

SHMT2在多种癌症中表达上调,与肿瘤的发生和发展密切相关。在结直肠癌中,SHMT2通过抑制β-catenin降解促进肿瘤的进展和转移[1]。在食管癌中,SHMT2蛋白在缺氧条件下发生乳酸化,增强其稳定性,促进肿瘤细胞的糖酵解和干性[2]。在肺腺癌中,SHMT2通过m6A修饰抑制肿瘤基因的表达,从而抑制肿瘤的发生[3]。在甲状腺癌中,SHMT2通过表观遗传激活AKT信号通路促进肿瘤的转移[4]。

SHMT2的表达上调与膀胱癌和肾癌的不良预后相关。在膀胱癌中,SHMT2的表达上调导致细胞增殖增加,预后不良[7]。在肾癌中,SHMT2与NDUFA4L2共表达,两者都与患者的不良预后相关[8]。

SHMT2还在阿尔茨海默病中发挥作用。小分子KEN通过SHMT2促进ADAM10的翻译,改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能[6]。

SHMT2的敲除导致小鼠胚胎发育异常,表现为胚胎性贫血和生长迟缓[5]。这是因为SHMT2的敲除导致线粒体翻译缺陷,进而影响线粒体呼吸功能和细胞分裂。

综上所述,SHMT2是一种重要的代谢酶,参与调控细胞代谢和基因表达。SHMT2在多种癌症和疾病中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Chunqi, Wang, Liang, Liu, Xiaocong, Cen, Xiaobo, Zhao, Yinglan. 2021. Cytoplasmic SHMT2 drives the progression and metastasis of colorectal cancer by inhibiting β-catenin degradation. In Theranostics, 11, 2966-2986. doi:10.7150/thno.48699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33456583/
2. Qiao, Zhe, Li, Yu, Li, Shaomin, Liu, Shiyuan, Cheng, Yao. 2024. Hypoxia-induced SHMT2 protein lactylation facilitates glycolysis and stemness of esophageal cancer cells. In Molecular and cellular biochemistry, 479, 3063-3076. doi:10.1007/s11010-023-04913-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38175377/
3. Han, Tianyu, Wang, Yanan, Cheng, Minzhang, Wang, Keru, Wang, Jianbin. 2024. Phosphorylated SHMT2 Regulates Oncogenesis Through m6A Modification in Lung Adenocarcinoma. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2307834. doi:10.1002/advs.202307834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460155/
4. Sun, Min, Zhao, Mingjian, Li, Ruowen, Lu, Jinghui, Yue, Xuetian. 2024. SHMT2 promotes papillary thyroid cancer metastasis through epigenetic activation of AKT signaling. In Cell death & disease, 15, 87. doi:10.1038/s41419-024-06476-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272883/
5. Tani, Haruna, Mito, Takayuki, Velagapudi, Vidya, Suomalainen, Anu, Hayashi, Jun-Ichi. 2019. Disruption of the mouse Shmt2 gene confers embryonic anaemia via foetal liver-specific metabolomic disorders. In Scientific reports, 9, 16054. doi:10.1038/s41598-019-52372-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31690790/
6. Song, Li, Pan, Qiu-Ling, Zhou, Gui-Feng, Deng, Xiao-Juan, Chen, Guo-Jun. 2024. SHMT2 Mediates Small-Molecule-Induced Alleviation of Alzheimer Pathology Via the 5'UTR-dependent ADAM10 Translation Initiation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2305260. doi:10.1002/advs.202305260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183387/
7. Massari, Francesco, Ciccarese, Chiara, Santoni, Matteo, Cheng, Liang, Montironi, Rodolfo. 2016. Metabolic phenotype of bladder cancer. In Cancer treatment reviews, 45, 46-57. doi:10.1016/j.ctrv.2016.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975021/
8. Wang, Huan, Chong, Tie, Li, Bo-Yong, Chen, Xiao-San, Zhen, Wen-Bo. 2020. Evaluating the clinical significance of SHMT2 and its co-expressed gene in human kidney cancer. In Biological research, 53, 46. doi:10.1186/s40659-020-00314-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33066813/