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C57BL/6JCya-Ldhal6bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Ldhal6b-KO
产品编号:
S-KO-00454
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Ldhal6b-KO mice (Strain S-KO-00454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ldhal6bem1/Cya
品系编号
KOCMP-106557-Ldhal6b-B6J-VA
产品编号
S-KO-00454
基因名
Ldhal6b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4933402O15Rik; LDHL; Ldhal
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2146830 Males homozygous for a null allele show normal male fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ldhal6b位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Ldhal6b基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Ldhal6b-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ldhal6b基因位于小鼠17号染色体上,仅包含一个外显子,ATG起始密码子和TAA终止密码子都在1号外显子中。赛业生物(Cyagen)选择1号外显子作为目标区域进行基因敲除,该区域包含1149个碱基对的编码序列。在基因敲除过程中,大约1.6 kb的区域内被删除,导致Ldhal6b基因功能丧失。构建的Ldhal6b-KO小鼠模型可用于研究Ldhal6b基因在小鼠体内的功能。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的雄性小鼠表现出正常的生育能力。
基因研究概述
Ldhal6b,即乳酸脱氢酶A-like 6B,是一种在哺乳动物睾丸中特异性表达的基因。乳酸脱氢酶(LDHs)是一类酶,它们催化丙酮酸和乳酸之间的可逆转化,这对于维持细胞内的能量平衡和代谢至关重要。Ldhal6b属于LDH家族,其编码的蛋白质主要定位于线粒体中,与精子形成和男性生育能力有关[1, 2]。
在哺乳动物中,精子的发生和成熟过程需要大量的能量供应,乳酸是男性生殖细胞的主要能量底物之一。Ldhal6b在精子发生过程中的作用一直备受关注,因为它在睾丸中的特异性表达表明它可能在精子的能量代谢中发挥着关键作用。为了研究Ldhal6b在精子发生中的功能,研究者们构建了Ldhal6b基因敲除小鼠模型,并对其进行了详细的研究。研究发现,Ldhal6b基因敲除小鼠在正常实验室条件下表现出正常发育,且没有显著的男性生育能力改变[1]。这表明Ldhal6b对于小鼠的发育和精子发生不是必需的。进一步的研究发现,Ldhal6b蛋白与精子中的生精颗粒紧密相关,但其缺失并没有导致线粒体、生精颗粒或piRNA生物合成的显著异常。此外,研究者还观察到Ldhal6b基因敲除小鼠精子中与线粒体代谢相关的蛋白质丰度发生了变化,这与Ldhal6b蛋白在精子中的特异性定位一致[1]。
除了Ldhal6b基因,还有其他一些睾丸特异性基因的功能也备受关注。为了研究这些基因在精子发生和男性生育能力中的作用,研究者们利用CRISPR/Cas9系统构建了多个睾丸特异性基因的敲除小鼠模型,并进行了系统的研究。研究发现,包括Ldhal6b在内的12个睾丸特异性基因在单独敲除的情况下,并没有对小鼠的生育能力产生显著影响[2]。这些研究结果为其他实验室提供了重要的参考价值,避免了对这些基因功能的重复研究。
除了在精子发生中的作用,Ldhal6b还可能与药物对精子发生的影响有关。例如,研究者们发现,在布舒芬处理的精子发生障碍小鼠模型中,Ldhal6b蛋白的表达发生了显著的变化。在布舒芬处理后,Ldhal6b蛋白的表达水平在10天内显著增加,随后在20到60天内逐渐下降,然后在70到80天内又逐渐升高[3]。这表明Ldhal6b蛋白可能参与了布舒芬对精子发生的毒副作用。
综上所述,Ldhal6b是一种在哺乳动物睾丸中特异性表达的基因,其在精子发生和男性生育能力中的作用备受关注。虽然Ldhal6b对于小鼠的发育和精子发生不是必需的,但其蛋白表达的变化可能与药物对精子发生的毒副作用有关。Ldhal6b的研究有助于深入理解精子发生和男性生育能力的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Huang, Xueying, Wu, Zhicheng, Ren, Peng, Zhu, Hongwen, Dai, Peng. 2024. Lactate dehydrogenase a-like 6B is not essential for spermatogenesis and male fertility in mice. In Gene, 936, 149100. doi:10.1016/j.gene.2024.149100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39549775/
2. Oyama, Yuki, Miyata, Haruhiko, Shimada, Keisuke, Matzuk, Martin M, Ikawa, Masahito. . CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 12 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice. In Asian journal of andrology, 24, 266-272. doi:10.4103/aja.aja_63_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290169/
3. Hu, Ke, Zhu, Qinran, Zou, Jiaqi, Song, Chuanwang, Liang, Meng. 2024. Proteomic analysis for busulfan-induced spermatogenesis disorder. In Annals of medicine, 57, 2442534. doi:10.1080/07853890.2024.2442534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39697060/