Dennd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dennd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00425

品系全称

C57BL/6NCya-Dennd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-105841-Dennd3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dennd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 3
基因别称
E030003N15Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081066 | Ensembl: ENSMUST00000043414
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DENND3,也称为DENN/MADD结构域包含3,是一种编码DENN结构域的蛋白质。DENN结构域是一种在细胞内广泛表达的蛋白质家族,它们具有鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)活性,可以激活小GTP酶,从而参与细胞信号转导和膜转运等生物学过程。DENND3作为DENN家族成员之一,在细胞内具有重要的生理功能。

DENND3在多种疾病中发挥重要作用,包括遗传性血色病、原发性硬化性胆管炎、前列腺基底细胞癌、肺腺癌、Hirschsprung病和烟雾病等。例如,研究发现,DENND3基因的p.L708V激活突变与遗传性血色病的发生发展密切相关。DENND3 p.L708V激活突变通过DENND3/RAB12/TFR2信号轴下调hepcidin的表达,导致铁代谢紊乱,进而引发遗传性血色病[1]。此外,DENND3基因的表达水平在肺腺癌组织中显著上调,与癌症干细胞和M2巨噬细胞密切相关,可能作为肺腺癌的潜在诊断和治疗靶点[5]。

研究表明,DENND3在细胞内的功能和信号转导途径与多种细胞过程密切相关。例如,DENND3作为小GTP酶Rab12的GEF,在细胞自噬过程中发挥重要作用。ULK介导的DENND3磷酸化可以激活Rab12,进而促进自噬体的转运和成熟,从而参与细胞自噬的调控[6]。此外,DENND3还可以通过Akt信号通路影响细胞内氨基酸浓度和mTORC1活性,从而影响细胞的代谢和生长[4]。

综上所述,DENND3作为一种重要的DENN结构域蛋白,在细胞内具有重要的生理功能。DENND3在多种疾病中发挥重要作用,包括遗传性血色病、原发性硬化性胆管炎、前列腺基底细胞癌、肺腺癌、Hirschsprung病和烟雾病等。此外,DENND3在细胞内的功能和信号转导途径与多种细胞过程密切相关,包括细胞自噬、细胞代谢和生长等。因此,研究DENND3的生物学功能和调控机制对于深入理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Yanmeng, Xu, Anjian, Ouyang, Qin, Jia, Jidong, Huang, Jian. 2023. DENND3 p.L708V activating variant is involved in the pathogenesis of hereditary hemochromatosis via the RAB12/TFR2 signaling pathway. In Hepatology international, 17, 648-661. doi:10.1007/s12072-022-10474-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729283/
2. Hu, Jianlan, Wu, Youxing, Zhang, Danxia, Shu, Baolian, Gui, Ruohu. 2024. Regulatory T cells-related gene in primary sclerosing cholangitis: evidence from Mendelian randomization and transcriptome data. In Genes and immunity, 25, 492-513. doi:10.1038/s41435-024-00304-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39496776/
3. Low, Jin-Yih, Ko, Minjeong, Hanratty, Brian, Epstein, Jonathan I, Haffner, Michael C. 2022. Genomic Characterization of Prostatic Basal Cell Carcinoma. In The American journal of pathology, 193, 4-10. doi:10.1016/j.ajpath.2022.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309102/
4. Matsui, Takahide, Noguchi, Kenta, Fukuda, Mitsunori. 2014. Dennd3 functions as a guanine nucleotide exchange factor for small GTPase Rab12 in mouse embryonic fibroblasts. In The Journal of biological chemistry, 289, 13986-95. doi:10.1074/jbc.M113.546689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24719330/
5. Wang, XiaoFang, Luo, Xuan, Wang, ZhiYuan, Zhao, Juan, Bian, Li. 2023. Identification of cancer stemness and M2 macrophage-associated biomarkers in lung adenocarcinoma. In Heliyon, 9, e19114. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e19114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662825/
6. Xu, Jie, Fotouhi, Maryam, McPherson, Peter S. 2015. Phosphorylation of the exchange factor DENND3 by ULK in response to starvation activates Rab12 and induces autophagy. In EMBO reports, 16, 709-18. doi:10.15252/embr.201440006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25925668/