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Nlrp6-KO 基因敲除小鼠

Nlrp6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nlrp6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00214

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101613-Nlrp6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nlrp6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00214) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 6
基因别称
Avr，Nalp6，Navr，Navr/Avr，Non-AVR，Pypaf5
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133946 | Ensembl: ENSMUST00000183845
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141990Nullizygous mutations lead to altered colonic microbiota, increased susceptibility to induced colitis and/or inflammation-associated colon tumorigenesis. Homozygotes for a null allele show lower blood pressure and sex-specific changes in urine concentrating ability, cognition, and anxiety behavior.
更多信息
Nlrp6，也称为NOD样受体家族Pyrin域包含6，是一种在细胞质中表达的蛋白质，属于NOD样受体（NLRs）家族。NLRs是一类模式识别受体，负责识别细胞内病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），并参与先天免疫反应的调节。Nlrp6在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括炎症反应、细胞凋亡、自噬、铁死亡和神经发生等。

在炎症反应方面，Nlrp6能够与炎症小体复合物相互作用，并激活炎症相关基因的表达，从而参与炎症反应的调节。例如，Nlrp6能够与Toll样受体（TLRs）相互作用，并促进炎症因子IL-1β和IL-18的产生，从而增强炎症反应[1]。此外，Nlrp6还能够调节中性粒细胞的募集和功能，从而影响炎症反应的强度和持续时间[4]。

在细胞凋亡方面，Nlrp6能够与RIP1激酶相互作用，并通过TAK1介导的p38MAPK/MK2磷酸化途径，促进RIP1激酶依赖的细胞坏死，从而参与细胞凋亡的调节[6]。此外，Nlrp6还能够与p85α结合，并通过自噬途径降解p85α，从而激活PI3K/AKT信号通路，促进肿瘤的发生[1]。

在自噬方面，Nlrp6能够与E3连接酶RBX1相互作用，并促进p85α的泛素化和自噬降解，从而激活PI3K/AKT信号通路，促进肿瘤的发生[1]。此外，Nlrp6还能够通过调节RIG-1/MAVS介导的线粒体自噬，保护神经元干细胞免受铁死亡的损伤[2]。

在铁死亡方面，Nlrp6能够通过调节RIG-1/MAVS介导的线粒体自噬，保护神经元干细胞免受铁死亡的损伤[2]。此外，Nlrp6还能够通过与病毒RNA相互作用，并诱导I型/III型干扰素（IFNs）和干扰素刺激基因（ISGs）的表达，从而参与抗病毒免疫反应的调节[8]。

在神经发生方面，Nlrp6能够维持海马神经干细胞的增殖和神经发生，从而抵抗压力诱导的抑郁行为[5]。例如，Nlrp6能够通过维持线粒体稳态和细胞增殖，从而抵抗皮质酮诱导的神经元干细胞损伤[5]。此外，Nlrp6还能够通过调节RIG-1/MAVS介导的线粒体自噬，保护神经元干细胞免受铁死亡的损伤[2]。

在肺炎症方面，Nlrp6能够通过调节肺部上皮细胞中的炎症小体活性，控制空气道和肺组织炎症[3]。例如，Nlrp6能够通过调节肠道菌群，影响肺部炎症的严重程度[3]。此外，Nlrp6还能够通过调节中性粒细胞的募集和功能，从而影响肺部炎症的强度和持续时间[4]。

在肾脏纤维化方面，Nlrp6能够通过调节近端肾小管细胞中的炎症反应和纤维化，影响肾脏纤维化的严重程度[7]。例如，Nlrp6能够通过调节TGF-β1和CTGF的表达，以及Klotho的表达，从而影响肾脏纤维化的发生和发展[7]。此外，Nlrp6还能够通过调节p38 MAPK信号通路，影响肾脏纤维化的严重程度[7]。

综上所述，Nlrp6在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括炎症反应、细胞凋亡、自噬、铁死亡和神经发生等。Nlrp6的研究有助于深入理解NLRs家族成员在生物学过程中的功能和作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhi, Feng, Li, Bowen, Zhang, Chuanxia, Peng, Ya, Cui, Jun. 2023. NLRP6 potentiates PI3K/AKT signalling by promoting autophagic degradation of p85α to drive tumorigenesis. In Nature communications, 14, 6069. doi:10.1038/s41467-023-41739-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770465/
2. Shen, Jingyan, Xie, Pengfei, Wang, Junhan, Zhou, Feng, Li, Jianmei. 2024. Nlrp6 protects from corticosterone-induced NSPC ferroptosis by modulating RIG-1/MAVS-mediated mitophagy. In Redox biology, 73, 103196. doi:10.1016/j.redox.2024.103196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772149/
3. Nascimento, Mégane, Huot-Marchand, Sarah, Fanny, Manoussa, Sokol, Harry, Couillin, Isabelle. 2023. NLRP6 controls pulmonary inflammation from cigarette smoke in a gut microbiota-dependent manner. In Frontiers in immunology, 14, 1224383. doi:10.3389/fimmu.2023.1224383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38146368/
4. Cai, Shanshan, Paudel, Sagar, Jin, Liliang, Bhattarai, Dinesh, Jeyaseelan, Samithamby. 2020. NLRP6 modulates neutrophil homeostasis in bacterial pneumonia-derived sepsis. In Mucosal immunology, 14, 574-584. doi:10.1038/s41385-020-00357-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230225/
5. Tang, Chuanfeng, Wang, Qiaona, Shen, Jingyan, Li, Jianmei, Kong, Lingdong. 2023. Neuron stem cell NLRP6 sustains hippocampal neurogenesis to resist stress-induced depression. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2017-2038. doi:10.1016/j.apsb.2023.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250149/
6. Deng, Qifeng, Yang, Sidi, Huang, Kai, Wu, Shuyan, Huang, Rui. 2024. NLRP6 induces RIP1 kinase-dependent necroptosis via TAK1-mediated p38MAPK/MK2 phosphorylation in S. typhimurium infection. In iScience, 27, 109339. doi:10.1016/j.isci.2024.109339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38500819/
7. Valiño-Rivas, Lara, Pintor-Chocano, Aranzazu, Carriazo, Sol M, Ortiz, Alberto, Sanchez-Niño, Maria D. 2024. Loss of NLRP6 increases the severity of kidney fibrosis. In Journal of cellular physiology, 239, e31347. doi:10.1002/jcp.31347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38934623/
8. Wang, Penghua, Zhu, Shu, Yang, Long, Flavell, Richard, Fikrig, Erol. 2015. Nlrp6 regulates intestinal antiviral innate immunity. In Science (New York, N.Y.), 350, 826-30. doi:10.1126/science.aab3145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26494172/

资料下载

S-KO-00214_6J_101613_Nlrp6_Exon 1~4_strategy.pdf
S-KO-00214_6J_101613_Nlrp6_Exon 1~4_strategy.pdf
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