Tmem87a-flox 基因敲除小鼠

Tmem87a，全称为Transmembrane protein 87a，是一个位于高尔基体上的跨膜蛋白。它在细胞内物质的运输和转运中起着重要作用，特别是在从内体到反式高尔基网络的逆行运输过程中。这种逆行运输对于细胞表面整合膜蛋白的高尔基后顺行运输至关重要。

在Hirata等人（2015）的研究中，他们通过全基因组筛选，确定了GARP复合体在人类单倍体细胞中有效顺行蛋白运输中的重要性。GARP复合体是一种连接因子，参与内体到反式高尔基网络的逆行运输。他们发现，在HEK293细胞中敲除GARP复合体的四个亚基（VPS51-VPS54）会导致GPI锚定蛋白和跨膜蛋白从反式高尔基网络中严重缺陷的顺行运输。此外，他们还发现，在VPS54-KO细胞中过表达VAMP4，一种v-SNARE蛋白，可以部分恢复内体到反式高尔基网络的逆行运输以及GPI锚定蛋白和跨膜蛋白的顺行运输。进一步筛选发现，过表达编码未知的Golgi驻留膜蛋白TMEM87A可以部分恢复内体到反式高尔基网络的逆行运输以及顺行运输。因此，GARP和VAMP4依赖的内体到反式高尔基网络的逆行运输对于细胞表面整合膜蛋白的高尔基后顺行运输中关键分子的循环至关重要。此外，TMEM87A和TMEM87B也参与了内体到反式高尔基网络的逆行运输[1]。

Wang等人（2020）的研究发现，circTMEM87A在胃癌（GC）组织和细胞系中的表达显著升高，并且与GC患者的预后不良密切相关。他们发现，circTMEM87A可以作为miR-142-5p的海绵，通过上调ULK1的表达来促进GC的进展。敲低circTMEM87A可以抑制细胞生长、迁移、侵袭，并诱导细胞凋亡，同时抑制GC的致瘤性和肺转移能力。相反，circTMEM87A的过表达具有相反的作用。他们的研究结果提示，circTMEM87A通过miR-142-5p/ULK1轴在GC中发挥致癌基因的作用。circTMEM87A可能是一种预后生物标志物，也是GC治疗的有希望的目标[2]。

Zhang等人（2024）的研究通过整合miRNA-TF的调控网络分析，揭示了心力衰竭中的关键基因。他们发现，TMEM87A、PPP2R2A、DUSP1和miR-92a具有作为心力衰竭生物标志物的巨大潜力。他们的研究结果表明，整合mRNA表达谱和miRNA-TF基因的调控网络分析揭示了心力衰竭的调控网络，这可能为心力衰竭的替代治疗提供线索[3]。

Pang等人（2019）的研究通过基因表达谱分析，发现包括TMEM87A在内的21个基因在高血压和高血压引起的左心室重塑中过度表达。生物过程分析显示，这些目标基因的富集与调节细胞氨基酸代谢过程、抗原处理和通过MHC I类的外源肽抗原的呈递相关。此外，他们还确定了与关键差异表达基因相关的转录因子。他们的研究表明，基于生物信息学的分析揭示了与高血压引起的左心室重塑相关的目标基因，这可能为预后判断和药物治疗提供线索[4]。

综上所述，Tmem87a是一种重要的Golgi驻留膜蛋白，在细胞内物质的运输和转运中起着重要作用。它在内体到反式高尔基网络的逆行运输中发挥着关键作用，对于细胞表面整合膜蛋白的高尔基后顺行运输中关键分子的循环至关重要。此外，circTMEM87A在胃癌的发生发展中发挥致癌基因的作用。TMEM87A还与心力衰竭和高血压引起的左心室重塑相关。因此，深入研究Tmem87a的功能和调控机制对于理解细胞内物质的运输和转运、疾病的发生发展以及新的治疗策略的开发具有重要意义。