Tspan5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspan5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19178

品系全称

C57BL/6JCya-Tspan5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56224-Tspan5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspan5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetraspanin 5
基因别称
2810455A09Rik,4930505M03Rik,NET-4,Tm4sf9
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019571 | Ensembl: ENSMUST00000029800
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tspan5,也称为Tetraspanin 5,是四跨膜蛋白家族的一员。这类蛋白具有四个跨膜结构域,能够组织特定的膜域,形成所谓的四跨膜蛋白富集微域(TEMs)。Tspan5在多种细胞类型中表达,尤其是在神经系统中,其mRNA转录本在哺乳动物大脑中高水平存在。Tspan5的功能不仅限于细胞膜的组成,还涉及到细胞内信号转导、细胞粘附、细胞迁移和细胞周期调控等多个生物学过程。

在肿瘤学领域,Tspan5的研究主要集中在它作为肿瘤标志物和治疗靶点的潜力上。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Tspan5的高表达与患者的侵袭长度、血管侵袭、临床分期和总体生存率密切相关。通过病毒载体转导改变Tspan5的表达水平,研究发现Tspan5能够促进细胞迁移和肿瘤转移,其机制是通过增加ADAM10的酶促成熟,并通过γ-分泌酶复合物介导的Notch1受体切割来激活Notch信号通路,进而促进上皮-间质转化(EMT)和肿瘤细胞的肌动蛋白骨架重排[2]。这一发现为HCC的发病机制和临床干预策略提供了新的见解。

在结直肠癌(CRC)中,Tspan5的高表达也与不良预后相关。研究发现,Tspan5过表达的细胞系表现出更高的增殖、迁移、侵袭和成瘤能力,而Tspan5的表达抑制则能够显著降低这些特性。因此,Tspan5被认为是一个有潜力的CRC预后标志物和治疗靶点[4]。

此外,Tspan5在神经科学领域的研究也取得了进展。研究发现,Tspan5在兴奋性神经元的树突棘中定位,并参与调节树突棘的成熟过程。Tspan5的敲低会导致树突棘数量的显著减少,这是因为树突棘成熟过程的缺陷。进一步的研究发现,Tspan5与突触后粘附分子neuroligin-1相互作用,促进其在细胞膜上的正确聚集。这表明,Tspan5可能通过组织特定的膜域来调节兴奋性突触的功能[3]。

在精神病学领域,Tspan5的研究主要集中在它对血清素和犬尿氨酸的影响上。研究发现,Tspan5的单核苷酸多态性(SNPs)与血浆血清素浓度相关,而血清素浓度与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症的效果相关。此外,Tspan5的表达下调与乙醇处理或乙酰半胱氨酸治疗相关,而乙酰半胱氨酸是用于治疗酒精使用障碍(AUD)的药物。这些发现表明,Tspan5可能通过调节血清素和犬尿氨酸的浓度来影响神经炎症和神经精神疾病的发生[1]。

综上所述,Tspan5是一个多功能的基因,其表达和功能与多种生物学过程和疾病相关。在肿瘤学、神经科学和精神病学领域的研究都表明,Tspan5是一个有潜力的治疗靶点和预后标志物。然而,Tspan5的确切功能机制和临床应用仍需要进一步的研究和探索。

参考文献:
1. Ho, Ming-Fen, Zhang, Cheng, Zhang, Lingxin, Li, Hu, Weinshilboum, Richard. 2020. TSPAN5 influences serotonin and kynurenine: pharmacogenomic mechanisms related to alcohol use disorder and acamprosate treatment response. In Molecular psychiatry, 26, 3122-3133. doi:10.1038/s41380-020-0855-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753686/
2. Xie, Qian, Guo, Huiling, He, Peirong, Wu, Yingsong, Li, Ji-Liang. 2021. Tspan5 promotes epithelial-mesenchymal transition and tumour metastasis of hepatocellular carcinoma by activating Notch signalling. In Molecular oncology, 15, 3184-3202. doi:10.1002/1878-0261.12980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955149/
3. Moretto, Edoardo, Longatti, Anna, Murru, Luca, Thoumine, Olivier, Passafaro, Maria. . TSPAN5 Enriched Microdomains Provide a Platform for Dendritic Spine Maturation through Neuroligin-1 Clustering. In Cell reports, 29, 1130-1146.e8. doi:10.1016/j.celrep.2019.09.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665629/
4. Roh, Sanghyun, Kim, Sooyoun, Hong, Inpyo, Kim, Chang-Jin, Jeong, Dongjun. 2023. High Expression of Tetraspanin 5 as a Prognostic Marker of Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047447/