Sorbs2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sorbs2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19169

品系全称

C57BL/6JCya-Sorbs2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234214-Sorbs2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sorbs2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19169) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorbin and SH3 domain containing 2
基因别称
2010203O03Rik,9430041O17Rik,A530071H08,Argbp2,mKIAA0777,nArgBP2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205219 | Ensembl: ENSMUST00000171337
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924574Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial postnatal lethality, reduced dendritic complexity, decreased excitatory synaptic transmission in dentate gyrus granule cells, a reduced acoustic startle response, and impaired long-term object recognition memory and contextual fear memory.
Sorbs2,也称为Sorbin and SH3 domain-containing protein 2,是一种重要的细胞骨架蛋白和RNA结合蛋白。Sorbs2在多种细胞类型中广泛表达,包括血管平滑肌细胞、心肌细胞、神经细胞等。Sorbs2在细胞骨架组装、细胞迁移、细胞粘附和RNA稳定性等方面发挥着重要作用。

Sorbs2的SH3和SoHo结构域能够与多种蛋白质相互作用,包括BK通道蛋白、肌动蛋白、微管蛋白等。Sorbs2通过这些相互作用,参与细胞骨架的组装和动态调控,影响细胞的形态和功能。例如,Sorbs2与BK通道蛋白的结合,可以调节BK通道的表达和功能,从而影响血管的舒缩功能。此外,Sorbs2还可以与肌动蛋白和微管蛋白相互作用,影响细胞的迁移和粘附。

除了作为细胞骨架蛋白,Sorbs2还是一种RNA结合蛋白。Sorbs2可以与多种RNA分子结合,包括BK-α mRNA、TIMP3 mRNA等。Sorbs2通过与这些RNA分子的结合,调节它们的稳定性和表达,进而影响细胞的生物学功能。例如,Sorbs2与BK-α mRNA的结合,可以调节BK通道的表达和功能,从而影响血管的舒缩功能。此外,Sorbs2还可以与TIMP3 mRNA的结合,调节TIMP3的表达,进而影响细胞外基质的降解和肿瘤的侵袭。

Sorbs2的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在糖尿病中,Sorbs2的表达下调,导致BK通道的功能受损,进而影响血管的舒缩功能,促进糖尿病并发症的发生[1]。在结直肠癌中,Sorbs2的表达下调,导致TIMP3的表达下调,进而促进肿瘤的侵袭和转移[6]。此外,Sorbs2的基因变异也与多种疾病的发生相关,例如先天性心脏病、智力障碍等[3,7]。

在心血管疾病中,Sorbs2的表达和功能改变与心脏的舒缩功能和电生理功能密切相关。例如,在心力衰竭中,Sorbs2的表达上调,导致心肌细胞的微管聚合缺陷和结构重塑,进而影响心脏的舒缩功能[5]。此外,Sorbs2的基因变异也与人类心血管疾病的发生相关,例如传导异常、心房扩大和扩张型心肌病等[5]。

在肿瘤中,Sorbs2的表达和功能改变与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在卵巢癌中,Sorbs2的表达下调,导致肿瘤免疫微环境的改变,进而促进肿瘤的侵袭和转移[4]。此外,Sorbs2的表达下调还与多种肿瘤的发生和发展相关,例如结直肠癌、食管鳞状细胞癌等[2,6]。

在神经系统疾病中,Sorbs2的表达和功能改变与神经元的发育和功能密切相关。例如,在智力障碍中,Sorbs2的基因变异导致神经元树突的发育缺陷和兴奋性突触传递受损,进而影响神经系统的功能[7]。此外,Sorbs2的表达和功能改变还与多种神经系统疾病的发生相关,例如阿尔茨海默病、帕金森病等。

Sorbs2作为一种重要的细胞骨架蛋白和RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Sorbs2的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括心血管疾病、肿瘤、神经系统疾病等。深入研究Sorbs2的生物学功能和疾病相关机制,有助于开发新的治疗策略和药物,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Xiaojing, Lee, Hon-Chi, Lu, Tong. 2024. Sorbs2 Deficiency and Vascular BK Channelopathy in Diabetes. In Circulation research, 134, 858-871. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38362769/
2. Zhang, Tao, Chen, Sixia, Peng, Yi, Zhao, Ren, Liu, Kun. 2021. NOVA1-Mediated SORBS2 Isoform Promotes Colorectal Cancer Migration by Activating the Notch Pathway. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 673873. doi:10.3389/fcell.2021.673873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34692669/
3. Liang, Fei, Wang, Bo, Geng, Juan, Zhang, Xiaoqing, Zhang, Zhen. 2021. SORBS2 is a genetic factor contributing to cardiac malformation of 4q deletion syndrome patients. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.67481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34099102/
4. Zhao, Linjie, Wang, Wei, Huang, Shuang, Wei, Yuquan, Zhou, Shengtao. 2018. The RNA binding protein SORBS2 suppresses metastatic colonization of ovarian cancer by stabilizing tumor-suppressive immunomodulatory transcripts. In Genome biology, 19, 35. doi:10.1186/s13059-018-1412-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29548303/
5. McLendon, Jared M, Zhang, Xiaoming, Matasic, Daniel S, London, Barry, Boudreau, Ryan L. 2022. Knockout of Sorbin And SH3 Domain Containing 2 (Sorbs2) in Cardiomyocytes Leads to Dilated Cardiomyopathy in Mice. In Journal of the American Heart Association, 11, e025687. doi:10.1161/JAHA.122.025687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730644/
6. Zhang, Weiguang, Zhang, Peipei, Wang, Xiaoqing, Lin, Jihong, Kang, Mingqiang. 2024. SORBS2-Mediated inhibition of malignant behaviors in esophageal squamous cell carcinoma through TIMP3. In International immunopharmacology, 142, 113096. doi:10.1016/j.intimp.2024.113096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39288625/
7. Zhang, Qiangge, Gao, Xian, Li, Chenchen, Fu, Zhanyan, Feng, Guoping. . Impaired Dendritic Development and Memory in Sorbs2 Knock-Out Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 36, 2247-60. doi:10.1523/JNEUROSCI.2528-15.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888934/