Mpeg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mpeg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19091

品系全称

C57BL/6JCya-Mpeg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17476-Mpeg1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mpeg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
macrophage expressed gene 1
基因别称
MPS1,Mpg-1,P-2,PFN2,mPFN2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010821 | Ensembl: ENSMUST00000081035
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333743Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased in susceptibility to infection induced morbidity/mortality induced by an isogenic cif::aadA or wild-type version of Y. pseudotuberculosis.
Mpeg1,也称为巨噬细胞表达的基因1,是一种进化保守的蛋白质,属于MACPF(膜攻击复合体/穿孔素)家族的孔形成蛋白(PFPs)。MACPF/CDC蛋白超家族是一类能够在目标膜上形成大的跨膜水通道的蛋白质,它们在免疫和发育中发挥着重要作用[2]。Mpeg1基因编码的蛋白质包含MACPF结构域和一个单一的跨膜区,这使其能够在病原体细胞膜上形成孔,从而破坏入侵的病原体[1,3]。

在巨蛎蜗牛Charonia tritonis中,Mpeg1的同源物Ct-Mpeg1被发现具有抗菌活性,能够抵抗弧菌(包括弧菌溶藻胶和副溶血弧菌)的感染[1]。Ct-Mpeg1基因在几乎所有检测的组织中都有表达,但在触须中表达较低,在套膜中表达最高。此外,rCt-Mpeg1能够抑制与外膜蛋白合成相关的基因和三羧酸循环途径相关的基因的表达,导致外膜蛋白合成减少和能量容量降低[1]。

Mpeg1基因在多种物种中都有表达,包括海绵动物、人类等。在人类中,Mpeg1基因的突变与复发性肺分枝杆菌感染有关[5]。此外,Mpeg1基因的表达受到促炎信号如肿瘤坏死因子α(TNFα)和脂多糖(LPS)的调控,并且在细胞和动物模型中,Mpeg1基因的缺失会导致对微生物感染的易感性增加[2,3,5]。

在哺乳动物中,Mpeg1基因的产物Perforin-2是一种重要的免疫效应因子,能够在巨噬细胞中形成孔,从而杀死吞噬的微生物[3,6]。研究发现,缺乏Perforin-2的巨噬细胞无法有效地杀死吞噬的细菌,导致细菌在巨噬细胞内持续存在和繁殖[3]。此外,Perforin-2的结构研究表明,它可以在低pH条件下形成多聚体孔,从而发挥其杀菌作用[3]。

在免疫系统中,Mpeg1基因的表达和功能与抗原呈递有关。研究发现,Mpeg1基因缺陷的动物在抗原呈递方面存在缺陷,导致其对某些病原体的免疫反应减弱[4]。此外,Mpeg1基因在非结核分枝杆菌感染中也发挥着重要作用,Mpeg1基因的突变与人类对非结核分枝杆菌感染的易感性增加有关[5]。

综上所述,Mpeg1基因是一种重要的免疫效应因子,能够在多种物种中发挥抗菌活性,并且在免疫系统中发挥重要作用。Mpeg1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括促炎信号、基因突变等。Mpeg1基因的研究有助于深入理解免疫系统的工作机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Wenguang, Liu, Bing, Zhang, Gege, Cen, Xitong, He, Maoxian. 2022. Giant Triton Snail Charonia tritonis Macrophage-Expressed Gene 1 Protein Ct-Mpeg1: Molecular Identification, Expression Analysis, and Antimicrobial Activity. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36362196/
2. Bayly-Jones, Charles, Pang, Siew Siew, Spicer, Bradley A, Whisstock, James C, Dunstone, Michelle A. 2020. Ancient but Not Forgotten: New Insights Into MPEG1, a Macrophage Perforin-Like Immune Effector. In Frontiers in immunology, 11, 581906. doi:10.3389/fimmu.2020.581906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33178209/
3. Merselis, Leidy C, Rivas, Zachary P, Munson, George P. 2021. Breaching the Bacterial Envelope: The Pivotal Role of Perforin-2 (MPEG1) Within Phagocytes. In Frontiers in immunology, 12, 597951. doi:10.3389/fimmu.2021.597951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692780/
4. Ebrahimnezhaddarzi, Salimeh, Bird, Catherina H, Allison, Cody C, Whisstock, James C, Bird, Phillip I. 2022. Mpeg1 is not essential for antibacterial or antiviral immunity, but is implicated in antigen presentation. In Immunology and cell biology, 100, 529-546. doi:10.1111/imcb.12554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471730/
5. McCormack, Ryan M, Szymanski, Eva P, Hsu, Amy P, Podack, Eckhard R, Holland, Steven M. 2017. MPEG1/perforin-2 mutations in human pulmonary nontuberculous mycobacterial infections. In JCI insight, 2, . doi:10.1172/jci.insight.89635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422754/
6. Benard, Erica L, Racz, Peter I, Rougeot, Julien, Spaink, Herman P, Meijer, Annemarie H. 2014. Macrophage-expressed perforins mpeg1 and mpeg1.2 have an anti-bacterial function in zebrafish. In Journal of innate immunity, 7, 136-52. doi:10.1159/000366103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25247677/