Adad2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adad2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19070

品系全称

C57BL/6JCya-Adad2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75773-Adad2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adad2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19070) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine deaminase domain containing 2
基因别称
4930403J07Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029428 | Ensembl: ENSMUST00000098361
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923023Mice homozygous for mutations of this gene exhibit male infertility associated with arrested spermiogenesis and instability of P-bodies.
ADAD2,也称为adenosine deaminase domain-containing 2,是一种RNA结合蛋白,主要在睾丸中表达,参与调控精子发生过程。该基因编码的蛋白质包含一个ADAR(adenosine deaminase acting on RNA)结构域,虽然其ADAR结构域缺乏催化活性,但仍然在精子发生中发挥重要作用[1,2]。

研究发现,ADAD2基因的突变与男性不育有关,特别是非梗阻性无精子症(NOA)。NOA是男性不育的最严重原因之一,其特征是精液中缺乏精子,这是由于精子发生障碍引起的。研究表明,ADAD2基因的双等位基因突变会导致精子发生失败,进而导致NOA[1]。此外,ADAD2基因的突变还与精子形态异常和超微结构紊乱有关,这可能是由于ADAD2突变导致精子发生过程中RNA编辑的异常所致[3]。

为了研究ADAD2基因突变对精子发生的影响,研究人员使用CRISPR/Cas9基因组编辑技术构建了携带与NOA患者相似的突变的ADAD2突变小鼠模型。研究发现,ADAD2突变小鼠的精子发生过程受到严重影响,无法将圆形精子细胞分化为成熟的精子[1]。此外,通过圆精子细胞注射(ROSI)技术,研究人员发现ADAD2突变小鼠仍然能够产生具有正常胚胎发育和出生率的子代,这表明ROSI技术可能是一种有效的治疗男性不育的方法[1]。

除了在精子发生中的作用,ADAD2基因还与结直肠癌的发生和发展有关。研究发现,ADAD2基因的表达与结直肠癌患者的预后相关,ADAD2基因的表达水平可以作为预测结直肠癌患者对氟尿嘧啶化疗敏感性的生物标志物[4]。此外,ADAD2基因的表达还与胃癌患者对氟尿嘧啶化疗的敏感性相关,ADAD2基因的表达水平可以作为预测胃癌患者对氟尿嘧啶化疗敏感性的生物标志物[5]。

综上所述,ADAD2基因是一种重要的RNA结合蛋白,主要在睾丸中表达,参与调控精子发生过程。ADAD2基因的突变与男性不育有关,特别是NOA,并且还与结直肠癌和胃癌的发生和发展有关。这些发现为理解ADAD2基因的功能和其在疾病发生中的作用提供了重要的线索,并为男性不育的治疗和癌症的个性化治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Baolu, Shah, Wasim, Liu, Li, Yuan, Yan, Shi, Qinghua. 2023. Biallelic mutations in RNA-binding protein ADAD2 cause spermiogenic failure and non-obstructive azoospermia in humans. In Human reproduction open, 2023, hoad022. doi:10.1093/hropen/hoad022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37325547/
2. Snyder, Elizabeth, Chukrallah, Lauren, Seltzer, Kelly, Goodwin, Leslie, Braun, Robert E. 2020. ADAD1 and ADAD2, testis-specific adenosine deaminase domain-containing proteins, are required for male fertility. In Scientific reports, 10, 11536. doi:10.1038/s41598-020-67834-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32665638/
3. Dai, Siyu, Liu, Mohan, Liu, Man, Jiang, Xiaohui, Shen, Ying. . Population-based genetic analysis in infertile men reveals novel mutations of ADAD family members in patients with impaired spermatogenesis. In Human molecular genetics, 32, 1814-1825. doi:10.1093/hmg/ddad012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36708028/
4. Lei, Junping, Fu, Jia, Wang, Tianyang, Cheng, Ling, Lin, Binghu. 2024. Molecular subtype identification and prognosis stratification by a immunogenic cell death-related gene expression signature in colorectal cancer. In Expert review of anticancer therapy, 24, 635-647. doi:10.1080/14737140.2024.2320187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38407877/
5. Pan, Jiaomeng, Dai, Qingqiang, Xiang, Zhen, Liu, Bingya, Li, Chen. 2019. Three Biomarkers Predict Gastric Cancer Patients' Susceptibility To Fluorouracil-based Chemotherapy. In Journal of Cancer, 10, 2953-2960. doi:10.7150/jca.31120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31281472/