Oplah-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oplah-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19054

品系全称

C57BL/6JCya-Oplahem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75475-Oplah-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oplah-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19054) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-oxoprolinase (ATP-hydrolysing)
基因别称
1700010G02Rik,5-OPase
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153122 | Ensembl: ENSMUST00000023222
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~16
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Oplah基因编码的是5-oxoprolinase,这是一种参与γ-谷氨酰循环的关键酶,该循环是谷胱甘肽代谢的一部分。谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂,在细胞内发挥保护作用,抵御氧化应激。5-oxoprolinase负责将5-氧脯氨酸(5-oxoproline)转化为脯氨酸,这一过程对于维持细胞内谷胱甘肽的水平至关重要。5-oxoproline的积累与多种疾病的发生和发展有关,包括心脏病、癌症和遗传代谢性疾病。

在癌症研究中,Oplah基因的表达与患者的预后密切相关。研究发现,食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)组织中Oplah mRNA的表达水平显著高于正常食管黏膜[1]。此外,高水平的Oplah蛋白表达与患者的预后较差相关,并且是手术后生存的独立预后因素[1]。这些发现表明,Oplah基因的表达水平可能成为预测食管鳞状细胞癌患者预后的生物标志物。

在心脏病领域,Oplah基因的异常也与不良的临床结果相关。心脏衰竭(heart failure, HF)是一种常见的疾病,其特征是心脏无法有效地泵血。研究发现,心脏衰竭时,心脏细胞的基因表达会发生胎儿再编程,其中成年基因被抑制,胎儿基因被激活。Oplah基因在心脏衰竭时被下调,导致5-oxoproline积累和氧化应激增加[2]。此外,在心脏衰竭患者中,血浆中5-oxoproline水平升高与较差的临床结果相关[3]。这些发现表明,Oplah基因可能成为心脏病诊断和治疗的潜在靶点。

除了在癌症和心脏病中的作用外,Oplah基因的突变也与遗传代谢性疾病相关。5-oxoprolinuria是一种罕见的遗传性疾病,其特征是尿液中5-oxoproline水平升高。研究发现,Oplah基因的突变是5-oxoprolinuria的主要原因之一[4]。此外,一些研究表明,Oplah基因的突变可能与癫痫和语言障碍等神经发育障碍相关[5]。

Oplah基因的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、心脏病和遗传代谢性疾病。Oplah基因的表达水平可能成为预测患者预后的生物标志物,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来的研究需要进一步阐明Oplah基因在疾病发生和发展中的作用机制,以及其在临床应用中的潜在价值。

综上所述,Oplah基因编码的5-oxoprolinase在细胞内谷胱甘肽代谢中发挥重要作用。Oplah基因的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、心脏病和遗传代谢性疾病。Oplah基因的表达水平可能成为预测患者预后的生物标志物,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来的研究需要进一步阐明Oplah基因在疾病发生和发展中的作用机制,以及其在临床应用中的潜在价值。

参考文献:
1. Shimizu, Dai, Kanda, Mitsuro, Kishida, Takayoshi, Motoyama, Satoru, Kodera, Yasuhiro. . OPLAH Protein Expression Stratifies the Prognosis of Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. In Cancer genomics & proteomics, 20, 343-353. doi:10.21873/cgp.20386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400143/
2. Bachhawat, Anand K, Yadav, Shambhu, Jainarayanan, Ashwin K, Dubey, Pratiksha. . Heart failure and the glutathione cycle: an integrated view. In The Biochemical journal, 477, 3123-3130. doi:10.1042/BCJ20200429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886767/
3. van der Pol, Atze, Gil, Andres, Silljé, Herman H W, Bischoff, Rainer, van der Meer, Peter. . Accumulation of 5-oxoproline in myocardial dysfunction and the protective effects of OPLAH. In Science translational medicine, 9, . doi:10.1126/scitranslmed.aam8574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118264/
4. Calpena, Eduardo, Casado, Mercedes, Martínez-Rubio, Dolores, Artuch, Rafael, Espinós, Carmen. 2012. 5-Oxoprolinuria in Heterozygous Patients for 5-Oxoprolinase (OPLAH) Missense Changes. In JIMD reports, 7, 123-8. doi:10.1007/8904_2012_166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23430506/
5. Kasapkara, Çiğdem Seher, Kıreker Köylü, Oya, Engin Erdal, Ayşenur, Ceylan, Nesrin, Ceylaner, Serdar. 2024. Is 5-Oxoprolinase Deficiency More than Just a Benign Condition? In Molecular syndromology, 15, 303-310. doi:10.1159/000536295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129838/