Wdhd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdhd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18846

品系全称

C57BL/6JCya-Wdhd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-218973-Wdhd1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdhd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and HMG-box DNA binding protein 1
基因别称
A630092E18,AND-1,D630024B06Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360532.1 | Ensembl: ENSMUST00000187531
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443514Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality between E7.5 and E8.5, reduced body size, decreased cell proliferation, and increased cell apoptosis.
WDHD1,即WD重复和高迁移率组盒DNA结合蛋白1,是一个高度保守的基因,在酵母到人类中均有表达。WDHD1主要参与DNA复制过程,在DNA损伤修复和细胞周期调控中起着重要作用,同时参与着丝粒的形成和姐妹染色单体的分离。研究表明,WDHD1在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用,包括食管癌、肺癌和乳腺癌等。此外,WDHD1的抑制剂被发现可以增强辐射敏感性,改善药物耐药性,并显著降低肿瘤细胞的增殖。

研究表明,WDHD1在鼻咽癌(NPC)中高表达,并与整合素αV(ITGAV)的表达密切相关。ITGAV是细胞粘附和迁移的关键蛋白,在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。研究发现,WDHD1与ITGAV在NPC中的表达呈显著正相关,并且WDHD1的过表达可以显著上调ITGAV的表达水平。此外,WDHD1和ITGAV都与细胞周期密切相关,WDHD1的表达下调可以显著增加凋亡细胞的数量。这些结果表明,WDHD1可能通过调控细胞周期和促进肿瘤细胞的增殖和迁移在NPC的发生和发展中发挥作用[1]。

WDHD1在食管癌中的作用也得到了研究。研究发现,WDHD1是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的下游靶点。当PI3K被激活时,WDHD1也会被磷酸化,进而促进DNA复制和细胞增殖。PI3K/AKT信号通路在多种肿瘤的发生和发展中起着重要作用,因此,WDHD1可能成为食管癌治疗的一个潜在靶点[2]。

WDHD1在小鼠胚胎发育中起着重要作用。研究发现,WDHD1的敲除会导致小鼠胚胎在胚胎发育早期细胞增殖减少,进而影响胚胎的生长和存活。这表明,WDHD1在细胞增殖和胚胎发育中起着关键作用[3]。

WDHD1在肺腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,WDHD1的敲低可以显著抑制肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并诱导细胞周期停滞在S期。此外,WDHD1的敲低还可以导致DNA损伤和细胞凋亡。这些结果表明,WDHD1可能通过调控细胞周期和DNA复制在肺腺癌的发生和发展中发挥作用[4]。

WDHD1在高风险人乳头瘤病毒(HPV)介导的致癌作用中也发挥着重要作用。研究发现,HPV E7蛋白可以上调WDHD1的表达,进而导致G1检查点失活和基因组不稳定性。此外,WDHD1的敲低可以显著减少E7诱导的G1检查点失活和基因组复制。这表明,WDHD1可能通过调节G1检查点和DNA复制在高风险HPV介导的致癌作用中发挥作用[5]。

此外,研究发现,信号转导子和转录激活子3(STAT3)可以激活WDHD1的表达,进而促进DNA复制。STAT3是一个转录因子,在细胞生长和癌症中起着重要作用。STAT3的激活可以促进WDHD1的表达,进而促进DNA复制和细胞增殖[6]。

WDHD1在PTEN失活的TNBC细胞存活中也起着重要作用。研究发现,WDHD1在PTEN失活的TNBC细胞中高表达,并且WDHD1的敲低可以显著抑制TNBC细胞的存活。这表明,WDHD1可能成为TNBC治疗的一个潜在靶点[7]。

综上所述,WDHD1是一个重要的基因,在DNA复制、细胞周期调控和肿瘤的发生和发展中起着关键作用。WDHD1的表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,因此,WDHD1可能成为肿瘤治疗的一个潜在靶点。

参考文献:
1. Wu, Ji-Yun, Niu, Yi-Tong, Huang, Su-Ning, Lin, Cai-Xing, Wei, Zhu-Xin. 2022. WDHD1 is over-expressed in nasopharyngeal carcinoma and may control the expression of ITGAV. In FEBS open bio, 13, 102-117. doi:10.1002/2211-5463.13519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36345604/
2. Xian, Qingying, Zhu, Danxia. 2022. The Involvement of WDHD1 in the Occurrence of Esophageal Cancer as a Downstream Target of PI3K/AKT Pathway. In Journal of oncology, 2022, 5871188. doi:10.1155/2022/5871188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422862/
3. Fan, Hsiang-Hsuan, Lee, Kuo-Hong, Chen, You-Tzung, Lin, Shu-Wha, Yu, I-Shing. 2021. Wdhd1 is essential for early mouse embryogenesis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 119011. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.119011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33716172/
4. Wang, Kai, Guo, Deyu, Yan, Tao, Wang, Guanghui, Du, Jiajun. 2024. ZBTB16 inhibits DNA replication and induces cell cycle arrest by targeting WDHD1 transcription in lung adenocarcinoma. In Oncogene, 43, 1796-1810. doi:10.1038/s41388-024-03041-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654107/
5. Zhou, Yunying, Zhang, Qishu, Gao, Ge, Wang, Xiaowei, Chen, Jason J. 2016. Role of WDHD1 in Human Papillomavirus-Mediated Oncogenesis Identified by Transcriptional Profiling of E7-Expressing Cells. In Journal of virology, 90, 6071-6084. doi:10.1128/JVI.00513-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27099318/
6. Zhou, Yunying, Chen, Jason J. 2021. STAT3 plays an important role in DNA replication by turning on WDHD1. In Cell & bioscience, 11, 10. doi:10.1186/s13578-020-00524-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413624/
7. Ertay, Ayse, Liu, Huiquan, Liu, Dian, Downward, Julian, Wang, Yihua. 2020. WDHD1 is essential for the survival of PTEN-inactive triple-negative breast cancer. In Cell death & disease, 11, 1001. doi:10.1038/s41419-020-03210-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33221821/