Plcd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plcd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18824

品系全称

C57BL/6JCya-Plcd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18802-Plcd4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plcd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18824) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, delta 4
基因别称
4921507K24Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148937 | Ensembl: ENSMUST00000027362
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107469Males homozygous for a targeted null mutation are subfertile or sterile. Sperm from mutant males fail to initiate the acrosome reaction.
Plcd4,即磷脂酶Cδ4,是一种编码磷脂酶C(PLC)家族成员的基因。PLC是一类重要的信号转导酶,负责水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)生成第二信使二酰甘油(DAG)和肌醇三磷酸(IP3)。DAG和IP3分别激活蛋白激酶C(PKC)和钙离子通道,从而引发一系列细胞内信号传导事件,影响细胞生长、分化、存活等多种生理过程。PLCδ4作为PLC家族的一员,在细胞信号传导中发挥着重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关。

在哺乳动物妊娠过程中,胎盘的变化对胎儿健康和生存至关重要。胎盘在妊娠期间会根据胎儿的生长需求进行适应性改变,以满足其营养和氧气需求。妊娠期间的基因表达对于胎盘发育至关重要。内源性大麻素通路在胎盘和蜕膜组织中激活,其信号传导的异常与妊娠紊乱相关。在一项研究中,研究者调查了八种内源性大麻素系统酶的基因表达情况,包括Plcd4。通过微阵列分析,发现Plcd4在妊娠中期至晚期表达下调。这项研究为后续研究内源性大麻素系统在妊娠中的作用奠定了基础[1]。

磷脂代谢在癌症发病机制中发挥重要作用,影响能量储存、细胞命运以及分子信号传导。p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白,参与细胞代谢的调节。在一项研究中,研究者发现p53的缺失会降低细胞内和分泌到细胞外的溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂酰丝氨酸的丰度。溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂酰丝氨酸是磷脂的水解产物,由磷脂酶活性产生,可作为信号分子,发挥非细胞自主效应,影响肿瘤微环境和免疫。该研究揭示了p53依赖性脂质组对溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂酰丝氨酸的影响,并发现PLD3、PLCB4和PLCD4的表达受p53调控[2]。

急性肾损伤(AKI)是肾脏移植术后常见的并发症,其分子机制尚不完全清楚。在一项研究中,研究者利用基因表达综合数据库分析了肾脏移植术后AKI的关键基因和通路。通过分析差异表达基因,发现PLCD4等基因与移植后AKI的发生发展相关[3]。

Zfy基因家族在哺乳动物Y染色体中发挥关键作用,影响精子的发生和繁殖。在一项研究中,研究者利用CRISPR/Cas9技术构建了Zfy1或Zfy2基因敲除小鼠和Zfy1/2双敲除小鼠。研究发现,Zfy1/2双敲除小鼠精子形态异常、受精失败、早期胚胎发育失败,且PLCD4等蛋白表达显著降低。这表明Zfy1和Zfy2在精子发生中具有互补功能[4]。

PLCD4基因位于人类染色体2q35区域。PLCD4基因的变异会影响猪的生产性状,如饲料转化率、肌肉内脂肪含量和水分渗出。此外,PLCD4基因的变异还与牛的遗传病有关[5,6]。

在鸭胚性腺中,PLCD4等基因与性别分化和不育相关。研究发现,PLCD4等基因在雌性不育的麻鸭中特异性表达,而在雄性不育的麻鸭中特异性表达[7]。

EB病毒编码的microRNA可以影响EB病毒阳性伯基特淋巴瘤的分子特征。研究发现,EB病毒编码的microRNA可以影响PLCD4等基因的表达,进而影响伯基特淋巴瘤的发生和发展[8]。

人类肺内皮细胞表达P2受体Ca2+信号系统,该系统在肺动脉高压等肺血管疾病中可能发生失调。研究发现,PLCD4等基因在肺动脉高压患者中表达上调[9]。

综上所述,PLCD4基因编码的磷脂酶Cδ4在细胞信号传导中发挥重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关,包括妊娠紊乱、癌症、急性肾损伤、不育等。PLCD4基因的研究有助于深入理解细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vaswani, Kanchan, Chan, Hsiu-Wen, Peiris, Hassendrini N, Rice, Gregory E, Mitchell, Murray D. 2015. Gestation Related Gene Expression of the Endocannabinoid Pathway in Rat Placenta. In Mediators of inflammation, 2015, 850471. doi:10.1155/2015/850471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26229240/
2. Butera, Alessio, Roy, Micaela, Zampieri, Carlotta, D'Alessandro, Angelo, Amelio, Ivano. 2022. p53-driven lipidome influences non-cell-autonomous lysophospholipids in pancreatic cancer. In Biology direct, 17, 6. doi:10.1186/s13062-022-00319-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255936/
3. Kang, Sang-Wook, Kang, Sung-Wook, Ban, Ju-Yeon, Park, Min-Su. 2022. Identification of Multiple Hub Genes in Acute Kidney Injury after Kidney Transplantation by Bioinformatics Analysis. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 58, . doi:10.3390/medicina58050681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35630098/
4. Nakasuji, Takashi, Ogonuki, Narumi, Chiba, Tomoki, Ogura, Atsuo, Asahara, Hiroshi. 2017. Complementary Critical Functions of Zfy1 and Zfy2 in Mouse Spermatogenesis and Reproduction. In PLoS genetics, 13, e1006578. doi:10.1371/journal.pgen.1006578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28114340/
5. Kim, H, Suh, P G, Ryu, S H, Park, S H. . Assignment of the human PLC delta4 gene (PLCD4) to human chromosome band 2q35 by fluorescence in situ hybridization. In Cytogenetics and cell genetics, 87, 254-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10702683/
6. Stuczyńska, Anna, Piórkowska, Katarzyna, Tyra, Mirosław, Żukowski, Kacper. 2018. The effect of QTL-rich region polymorphisms identified by targeted DNA-seq on pig production traits. In Molecular biology reports, 45, 361-371. doi:10.1007/s11033-018-4170-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29623566/
7. Reynolds, Edwardo G M, Neeley, Catherine, Lopdell, Thomas J, Garrick, Dorian J, Littlejohn, Mathew D. 2021. Non-additive association analysis using proxy phenotypes identifies novel cattle syndromes. In Nature genetics, 53, 949-954. doi:10.1038/s41588-021-00872-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34045765/
8. Yang, Yu, Li, Xuelian, Ye, Shengqiang, Li, Li, Gong, Ping. 2022. Identification of genes related to sexual differentiation and sterility in embryonic gonads of Mule ducks by transcriptome analysis. In Frontiers in genetics, 13, 1037810. doi:10.3389/fgene.2022.1037810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36386800/
9. Piccaluga, Pier Paolo, Navari, Mohsen, De Falco, Giulia, Pileri, Stefano A, Leoncini, Lorenzo. . Virus-encoded microRNA contributes to the molecular profile of EBV-positive Burkitt lymphomas. In Oncotarget, 7, 224-40. doi:10.18632/oncotarget.4399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26325594/