Top2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Top2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18806

品系全称

C57BL/6JCya-Top2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21973-Top2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Top2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
topoisomerase (DNA) II alpha
基因别称
Top-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011623 | Ensembl: ENSMUST00000068031
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Top2a,全称为Topoisomerase II alpha,是细胞中的一种重要核酶,负责控制DNA拓扑结构,参与DNA复制、转录、重组和修复等过程。Top2a通过切割DNA双链,使DNA分子形成超螺旋结构,进而调节DNA的拓扑状态,以维持细胞的正常生长和分裂。Top2a的表达水平与细胞的增殖活性密切相关,其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。

研究表明,Top2a基因拷贝数改变与乳腺癌、肝细胞癌、前列腺癌等恶性肿瘤的预后密切相关。在乳腺癌中,Top2a基因拷贝数改变与激素受体(HR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的状态密切相关。在一项研究中,研究者发现,乳腺癌患者中Top2a基因拷贝数改变与HR和HER2状态存在显著关联。此外,在乳腺癌特异性生存方面,Top2a基因拷贝数改变与HER2状态存在差异。在诊断后前5年内,无论Top2a状态如何,HER2扩增的乳腺癌患者的死亡风险显著增加[1]。

另一项研究表明,Top2a基因拷贝数改变与乳腺癌、子宫内膜癌和肾上腺癌的预后密切相关。研究者发现,Top2a基因高表达的乳腺癌患者预后较差,且与肿瘤的侵袭性和肝硬化的发生密切相关。此外,在肝细胞癌中,Top2a基因高表达与较差的肿瘤分化、显著的肝硬化、较大的肿瘤直径和较短的生存时间相关[2]。

Top2a基因拷贝数改变与乳腺癌的化疗敏感性密切相关。研究发现,乳腺癌患者中Top2a基因扩增或缺失与对拓扑异构酶II抑制剂化疗的敏感性或耐药性相关。此外,Top2a基因拷贝数改变与乳腺癌对蒽环类药物治疗的反应性密切相关[3]。

此外,Top2a基因拷贝数改变还与其他恶性肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在膀胱尿路上皮癌中,Top2a基因扩增与肿瘤的高分级、非器官局限性、淋巴结转移和较差的临床预后相关[4]。在前列腺癌中,Top2a基因蛋白表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关[5]。

综上所述,Top2a基因拷贝数改变与多种恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关。Top2a基因拷贝数改变可能作为恶性肿瘤的预后标志物,并为恶性肿瘤的个体化治疗提供重要的参考依据。此外,Top2a基因拷贝数改变可能作为预测恶性肿瘤对化疗敏感性的重要指标,为恶性肿瘤的化疗方案制定提供重要的参考依据。

参考文献:
1. Engstrøm, M J, Ytterhus, B, Vatten, L J, Opdahl, S, Bofin, A M. 2014. TOP2A gene copy number change in breast cancer. In Journal of clinical pathology, 67, 420-5. doi:10.1136/jclinpath-2013-202052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24403186/
2. Cai, Hongyu, Zhu, Xinhua, Qian, Fei, Zhang, Yixin, Chen, Zhong. . High expression of TOP2A gene predicted poor prognosis of hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy. In Translational cancer research, 9, 983-992. doi:10.21037/tcr.2019.12.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117443/
3. Bouchalova, Katerina, Cizkova, Magdalena, Cwiertka, Karel, Trojanec, Radek, Hajduch, Marian. . Triple negative breast cancer--current status and prospective targeted treatment based on HER1 (EGFR), TOP2A and C-MYC gene assessment. In Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia, 153, 13-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19365520/
4. Aumayr, Klaus, Klatte, Tobias, Neudert, Barbara, Susani, Martin, Haitel, Andrea. 2017. HER2 and TOP2A Gene Amplification and Protein Expression in Upper Tract Urothelial Carcinomas. In Pathology oncology research : POR, 24, 575-581. doi:10.1007/s12253-017-0260-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28755093/
5. de Resende, Marina França, Vieira, Samantha, Chinen, Ludmilla Thomé Domingos, Brant, Xenia, Rocha, Rafael Malagoli. 2013. Prognostication of prostate cancer based on TOP2A protein and gene assessment: TOP2A in prostate cancer. In Journal of translational medicine, 11, 36. doi:10.1186/1479-5876-11-36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23398928/