Xist-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Xist-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18743

品系全称

C57BL/6JCya-Xistem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-213742-Xist-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xist-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18743) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inactive X specific transcripts
基因别称
A430022B11
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_001463 | Ensembl: ENSMUST00000127786
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98974Xist function in X-inactivation is disrupted in females carrying a null mutation. Depending on maternal or paternal derivation of the mutation, females survive or die in early embryogenesis. In either case, X-inactivation is non-random and abnormal.
基因Xist,即X染色体失活特异性转录物,在哺乳动物中扮演着关键的生物学角色。Xist基因主要在雌性哺乳动物中表达,其编码一种长链非编码RNA(lncRNA),这种RNA在X染色体失活(XCI)过程中起着至关重要的作用。Xist RNA通过在X染色体上积累并招募相关蛋白,引发染色质修饰,最终导致X染色体上基因的沉默。这一过程对于维持雌性哺乳动物中X连锁基因的正确剂量平衡至关重要。

Xist RNA的积累与功能调控涉及多个RNA结合蛋白(RBPs)和下游信号通路。这些蛋白和通路共同作用,通过改变染色质的表观遗传状态,实现对基因表达的精确调控。例如,Xist RNA可以招募TRIM28等蛋白,这些蛋白能够介导RNA聚合酶II在X连锁基因启动子区域的暂停,从而抑制基因转录[1]。

在人类B细胞中,Xist RNA的持续表达对于维持XCI状态和沉默特定X连锁免疫基因至关重要。研究发现,Xist RNA与特定的X连锁基因缺乏启动子DNA甲基化,并依赖于持续的Xist RNA介导的组蛋白去乙酰化作用[1]。此外,Xist RNA的功能并不仅限于X连锁基因,它还可以靶向特定的常染色体区域,诱导这些区域的染色质修饰和基因表达抑制[2]。

Xist RNA的失活或功能障碍可能会导致细胞中X连锁基因的表达失衡,进而影响细胞的正常功能和分化。例如,在造血系统中,Xist RNA的缺失会导致女性造血干细胞和祖细胞中出现分化缺陷和细胞周期异常[3]。此外,Xist RNA的失活还可能导致X连锁基因的异常表达,从而影响相关细胞的功能和发育。

近年来,随着研究的深入,人们发现Xist RNA的功能和调控机制远比之前所认为的更加复杂。例如,研究发现Xist RNA的功能不仅取决于其本身的结构和序列特征,还受到细胞类型特异性蛋白复合物的影响。例如,在B细胞中,Xist RNA可以与TRIM28等蛋白形成复合物,共同介导X连锁基因的沉默[1]。此外,Xist RNA的功能还受到表观遗传和基因组特征的影响,例如基因密度、与Xist基因座的距离以及与LINE元件的距离等[4]。

除了在XCI中的作用外,Xist RNA还可能与其他生物学过程相关,例如癌症的发生和发展。例如,研究发现Xist RNA的表达水平与Hodgkin淋巴瘤患者的预后相关,提示Xist RNA可能具有肿瘤抑制基因的作用[6]。此外,Xist RNA还可能与其他蛋白质(如MUC1-C)形成自调控通路,共同驱动癌症的进展[5]。

总之,基因Xist编码的Xist RNA在XCI过程中发挥着至关重要的作用,通过调控X连锁基因的表达,维持雌性哺乳动物中X连锁基因的剂量平衡。Xist RNA的功能和调控机制复杂且多样,涉及多个RNA结合蛋白和下游信号通路。此外,Xist RNA的功能还受到细胞类型、表观遗传和基因组特征等多种因素的影响。深入研究Xist RNA的功能和调控机制对于理解XCI过程、细胞分化和癌症发生等生物学过程具有重要意义。

参考文献:
1. Yu, Bingfei, Qi, Yanyan, Li, Rui, Satpathy, Ansuman T, Chang, Howard Y. 2021. B cell-specific XIST complex enforces X-inactivation and restrains atypical B cells. In Cell, 184, 1790-1803.e17. doi:10.1016/j.cell.2021.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33735607/
2. Dror, Iris, Chitiashvili, Tsotne, Tan, Shawn Y X, Ding, Fangyuan, Plath, Kathrin. . XIST directly regulates X-linked and autosomal genes in naive human pluripotent cells. In Cell, 187, 110-129.e31. doi:10.1016/j.cell.2023.11.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181737/
3. Yang, Tianqi, Ou, Jianhong, Yildirim, Eda. 2022. Xist exerts gene-specific silencing during XCI maintenance and impacts lineage-specific cell differentiation and proliferation during hematopoiesis. In Nature communications, 13, 4464. doi:10.1038/s41467-022-32273-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35915095/
4. Barros de Andrade E Sousa, Lisa, Jonkers, Iris, Syx, Laurène, Schulz, Edda G, Marsico, Annalisa. 2019. Kinetics of Xist-induced gene silencing can be predicted from combinations of epigenetic and genomic features. In Genome research, 29, 1087-1099. doi:10.1101/gr.245027.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175153/
5. Wang, Keyi, Bhattacharya, Atrayee, Haratake, Naoki, Li, Wei, Kufe, Donald. 2024. XIST and MUC1-C form an auto-regulatory pathway in driving cancer progression. In Cell death & disease, 15, 330. doi:10.1038/s41419-024-06684-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740827/
6. Parodi, Stefano. . Xist noncoding RNA could act as a tumor suppressor gene in patients with classical Hodgkin's disease. In Journal of cancer research and therapeutics, 16, 7-12. doi:10.4103/jcrt.JCRT_1055_16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32362602/