Rbl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18733

品系全称

C57BL/6JCya-Rbl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19650-Rbl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RB transcriptional corepressor like 1
基因别称
PRB1,p107
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011249 | Ensembl: ENSMUST00000029170
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103300Homozygotes for targeted null mutations are viable and fertile, but may show impaired growth, myeloid hyperplasia in spleen and liver and give rise to cells with a 2X doubling time in vitro. These effects are genetic background dependent.
基因RBL1,也称为p107,是视网膜母细胞瘤蛋白家族成员之一,该家族还包括RB1(视网膜母细胞瘤蛋白)和RBL2(p130)。RBL1是一种细胞周期调控蛋白,主要在G1期发挥重要作用,通过抑制细胞周期进程,调控细胞生长和分化。RBL1的缺失或突变与多种癌症的发生发展密切相关,如视网膜母细胞瘤、胶质母细胞瘤和小细胞胰腺神经内分泌癌等[1,2,7]。

RBL1在肿瘤抑制中的作用主要体现在以下几个方面:

1. 细胞周期调控:RBL1通过与E2F家族转录因子结合,抑制其活性,从而阻止细胞从G1期进入S期,抑制细胞增殖。同时,RBL1还可以通过影响细胞周期相关基因的表达,如 cyclin D1,进一步调控细胞周期进程[3,4]。

2. 基因表达调控:RBL1可以与多种转录因子和染色质修饰因子相互作用,影响基因的表达和染色质结构,进而调控细胞命运决定和细胞分化[5,6]。

3. 免疫调节:RBL1的基因变异与肿瘤免疫微环境的组成和功能密切相关,影响T细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞的浸润和功能[8]。

4. 抗辐射作用:RBL1的表达水平与肿瘤细胞的辐射敏感性相关,RBL1的表达降低可能增强肿瘤细胞的辐射抗性[9]。

在植物中,RBL1的同源基因也具有重要作用。例如,水稻中的RBL1基因突变导致植株对多种病原菌具有广谱抗性,但同时也伴随着产量降低。通过基因编辑技术,可以构建出既保持抗病性又恢复产量的水稻品种,为提高作物产量和抗病性提供新的途径[10]。

综上所述,基因RBL1在细胞周期调控、基因表达调控、免疫调节和抗辐射等方面发挥着重要作用。RBL1的变异或缺失与多种癌症的发生发展密切相关,研究RBL1的功能和调控机制对于理解肿瘤发生发展的分子机制、开发新的肿瘤治疗策略具有重要意义。同时,RBL1在植物抗病育种中的应用也展示了其在农业领域的潜力。

参考文献:
1. Sha, Gan, Sun, Peng, Kong, Xiaojing, Ronald, Pamela C, Li, Guotian. 2023. Genome editing of a rice CDP-DAG synthase confers multipathogen resistance. In Nature, 618, 1017-1023. doi:10.1038/s41586-023-06205-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37316672/
2. Ku, Sheng Yu, Rosario, Spencer, Wang, Yanqing, Ellis, Leigh, Goodrich, David W. . Rb1 and Trp53 cooperate to suppress prostate cancer lineage plasticity, metastasis, and antiandrogen resistance. In Science (New York, N.Y.), 355, 78-83. doi:10.1126/science.aah4199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28059767/
3. Sayaman, Rosalyn W, Saad, Mohamad, Thorsson, Vésteinn, Ziv, Elad, Bedognetti, Davide. . Germline genetic contribution to the immune landscape of cancer. In Immunity, 54, 367-386.e8. doi:10.1016/j.immuni.2021.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567262/
4. Flores, Mauricio, Goodrich, David W. 2022. Retinoblastoma Protein Paralogs and Tumor Suppression. In Frontiers in genetics, 13, 818719. doi:10.3389/fgene.2022.818719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368709/
5. Wei, Ran, Ren, Xiang, Kong, Hongyu, Bremner, Rod, Chen, Danian. 2019. Rb1/Rbl1/Vhl loss induces mouse subretinal angiomatous proliferation and hemangioblastoma. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.127889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31613797/
6. Nakanoh, Shota, Kadiwala, Juned, Pinte, Laetitia, Lenaerts, An-Sofie, Vallier, Ludovic. 2022. Simultaneous depletion of RB, RBL1 and RBL2 affects endoderm differentiation of human embryonic stem cells. In PloS one, 17, e0269122. doi:10.1371/journal.pone.0269122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413521/
7. Naert, Thomas, Dimitrakopoulou, Dionysia, Tulkens, Dieter, Creytens, David, Vleminckx, Kris. 2020. RBL1 (p107) functions as tumor suppressor in glioblastoma and small-cell pancreatic neuroendocrine carcinoma in Xenopus tropicalis. In Oncogene, 39, 2692-2706. doi:10.1038/s41388-020-1173-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001819/
8. Pan, Dong, Chen, Yaxiong, Du, Yarong, Li, Xiaoman, Hu, Burong. . Methylation of promoter of RBL1 enhances the radioresistance of three dimensional cultured carcinoma cells. In Oncotarget, 8, 4422-4435. doi:10.18632/oncotarget.12647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27779109/
9. Deng, Yiwen, He, Zuhua. 2023. Genome editing enables defense-yield balance in rice. In Stress biology, 3, 22. doi:10.1007/s44154-023-00102-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37676404/
10. Naert, Thomas, Colpaert, Robin, Van Nieuwenhuysen, Tom, Creytens, David, Vleminckx, Kris. 2016. CRISPR/Cas9 mediated knockout of rb1 and rbl1 leads to rapid and penetrant retinoblastoma development in Xenopus tropicalis. In Scientific reports, 6, 35264. doi:10.1038/srep35264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27739525/