Ccn6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccn6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18605

品系全称

C57BL/6JCya-Ccn6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-327743-Ccn6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccn6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular communication network factor 6
基因别称
Gm735,WISP-3,Wisp3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001127376 | Ensembl: ENSMUST00000076713
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685581Homozygous null mice are viable and fertile with no obvious abnormalities in size, weight, skeletal development, ossification, or the occurrence of joint disease.
基因Ccn6,也称为Wnt1诱导的分泌蛋白3(WISP3),是细胞通讯网络因子(CCN)家族的成员之一。CCN蛋白是一组富含半胱氨酸的分泌蛋白,它们在细胞外基质中发挥重要作用,并通过与多种受体、生长因子和细胞外基质蛋白的相互作用,调节细胞信号转导、细胞增殖、分化和迁移等过程。

Ccn6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨骼肌功能、乳腺肿瘤的发生发展、线粒体功能和肝再生等。在骨骼肌中,Ccn6的突变与进行性假类风湿性骨关节病(PPRD)的发生有关。研究表明,Ccn6在调节线粒体呼吸复合体的组装和活性以及线粒体完整性方面起着重要作用,这对于维持骨骼肌的结构和功能至关重要[4]。此外,Ccn6还参与转录调控,控制线粒体质量和肌肉组织[3]。

在乳腺肿瘤中,Ccn6的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力有关。研究表明,Ccn6在多种乳腺肿瘤细胞系中表达下调,且与肿瘤的转移和不良预后相关[5]。Ccn6通过拮抗Wnt/β-catenin信号通路,抑制EZH2驱动的上皮间质转化(EMT),从而抑制乳腺肿瘤的发生发展[1]。此外,Ccn6还与乳腺癌细胞中上皮表型的维持和E-钙粘蛋白的表达有关[5]。

Ccn6还参与线粒体功能的调节。研究表明,Ccn6定位于线粒体,并通过影响线粒体电子传递链(ETC)的活性和呼吸作用,调节活性氧(ROS)的积累。Ccn6的耗竭导致线粒体ROS水平的升高,进而影响线粒体的形态和功能[2]。

此外,Ccn6还与肝再生有关。研究表明,CCN蛋白家族成员在肝再生中发挥重要作用,它们通过调节肝细胞增殖、肝星状细胞(HSC)活化和肝祖细胞(LPC)的激活,促进肝组织的修复和再生[6]。

综上所述,Ccn6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨骼肌功能、乳腺肿瘤的发生发展、线粒体功能和肝再生等。Ccn6的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括PPRD、乳腺肿瘤和肝疾病等。因此,Ccn6可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Gonzalez, Maria E, Brophy, Bryce, Eido, Ahmad, Fearon, Eric R, Kleer, Celina G. . CCN6 Suppresses Metaplastic Breast Carcinoma by Antagonizing Wnt/β-Catenin Signaling to Inhibit EZH2-Driven EMT. In Cancer research, 84, 3235-3249. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-4054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39024552/
2. Patra, Milan, Mahata, Sushil K, Padhan, Deepesh K, Sen, Malini. 2016. CCN6 regulates mitochondrial function. In Journal of cell science, 129, 2841-51. doi:10.1242/jcs.186247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27252383/
3. Ganguly, Ananya, Padhan, Deepesh Kumar, Sengupta, Archya, Chakraborty, Pritam, Sen, Malini. . CCN6 influences transcription and controls mitochondrial mass and muscle organization. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22815. doi:10.1096/fj.202201533R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36794678/
4. Sengupta, Archya, Padhan, Deepesh Kumar, Ganguly, Ananya, Sen, Malini. 2021. Ccn6 Is Required for Mitochondrial Integrity and Skeletal Muscle Function in Zebrafish. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 627409. doi:10.3389/fcell.2021.627409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33644064/
5. Kleer, Celina G, Zhang, Yanhong, Merajver, Sofia D. . CCN6 (WISP3) as a new regulator of the epithelial phenotype in breast cancer. In Cells, tissues, organs, 185, 95-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17587813/
6. Barkin, Joshua M, Jin-Smith, Brady, Torok, Kendle, Pi, Liya. 2023. Significance of CCNs in liver regeneration. In Journal of cell communication and signaling, 17, 321-332. doi:10.1007/s12079-023-00762-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37202628/