Polb-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Polb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18527

品系全称

C57BL/6JCya-Polbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18970-Polb-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18527) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), beta
基因别称
A430088C08Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011130 | Ensembl: ENSMUST00000033938
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97740Homozygotes for one knock-out allele die from E10.5 to birth and those for another one exhibit embryonic growth retardation, abnormal neurogenesis, and neonatal lethality due to respiratory failure. Hypomorphic allele mice develop systemic lupus erythematosus-like phentoypes.
DNA聚合酶β(Polβ)是一种在DNA损伤修复中发挥关键作用的酶,其功能对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。Polβ参与碱基切除修复(BER)途径,这是细胞DNA损伤修复的主要机制之一,负责修复由氧化应激、化学物质或其他因素引起的单个碱基损伤。Polβ能够识别并切除受损的碱基,然后填补缺口,恢复DNA序列的完整性。此外,Polβ还可能在DNA复制过程中发挥辅助作用,帮助其他DNA聚合酶完成复制过程[3]。

Polβ的表达受到严格的调控,以确保在需要时能够及时响应DNA损伤。研究表明,Polβ的基因(POLB)在多种癌症中发生突变,这些突变可能导致酶功能异常,进而影响DNA修复能力,增加基因组不稳定性,促进肿瘤的发生和发展[1,2]。此外,Polβ基因的突变还与某些自身免疫性疾病相关,例如系统性红斑狼疮(SLE)。在动物模型中,Polβ活性降低的突变小鼠表现出与SLE相似的自免病症状,表明Polβ在维持免疫系统稳态中发挥着重要作用[4]。

除了在DNA损伤修复和免疫系统中的作用,Polβ还参与其他生物学过程。例如,在铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)中,PolB基因的表达与III型分泌系统(T3SS)的表达呈负相关。过表达PolB基因可以抑制T3SS的转录和翻译,从而降低细菌的毒力[5]。这表明Polβ在病原菌致病机制中也发挥着一定的作用。

Polβ的突变和表达异常与多种疾病相关,包括癌症、自身免疫性疾病和细菌感染。深入研究Polβ的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Tan, Xiaohui, Wang, Hongyi, Luo, Guangbin, Fu, Sidney W, Lu, Youyong. 2015. Clinical significance of a point mutation in DNA polymerase beta (POLB) gene in gastric cancer. In International journal of biological sciences, 11, 144-55. doi:10.7150/ijbs.10692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25561897/
2. Donigan, Katherine A, Sun, Ka-wai, Nemec, Antonia A, Zelterman, Daniel, Sweasy, Joann B. 2012. Human POLB gene is mutated in high percentage of colorectal tumors. In The Journal of biological chemistry, 287, 23830-9. doi:10.1074/jbc.M111.324947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577134/
3. Qiu, Z, Goodman, M F. . The Escherichia coli polB locus is identical to dinA, the structural gene for DNA polymerase II. Characterization of Pol II purified from a polB mutant. In The Journal of biological chemistry, 272, 8611-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9079692/
4. Senejani, Alireza G, Liu, Yanfeng, Kidane, Dawit, Bothwell, Alfred L M, Sweasy, Joann B. 2014. Mutation of POLB causes lupus in mice. In Cell reports, 6, 1-8. doi:10.1016/j.celrep.2013.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24388753/
5. Chakravarty, Shubham, Ramos-Hegazy, Layla, Gasparovic, Abigail, Anderson, Gregory G. 2020. DNA alternate polymerase PolB mediates inhibition of type III secretion in Pseudomonas aeruginosa. In Microbes and infection, 23, 104777. doi:10.1016/j.micinf.2020.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33276123/