Grk6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grk6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18374

品系全称

C57BL/6JCya-Grk6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26385-Grk6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grk6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18374) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor kinase 6
基因别称
Gprk6
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112711 | Ensembl: ENSMUST00000224118
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347078Whereas, homozygous mutant mice are viable and show no gross anatomical or behavioral abnormalites under normal physiological conditions, they exhibit locomotor supersensitivity to psychostimulants including cocaine and amphetamine.
G蛋白偶联受体激酶6(GRK6)是一种重要的蛋白质,属于G蛋白偶联受体激酶家族,它参与了多种生物学过程,包括细胞信号传导、细胞增殖、炎症反应和细胞迁移等。GRK6主要通过与G蛋白偶联受体(GPCRs)结合,对GPCRs进行磷酸化,从而调节GPCRs的信号传导。此外,GRK6还可以磷酸化其他细胞内蛋白,如IκBα等,参与调节细胞内的信号传导通路。

GRK6在多种疾病中发挥重要作用。例如,在肺动脉高压(PAH)中,GRK6的表达水平显著降低,且与PAH的严重程度相关。研究发现,过表达GRK6可以缓解PAH的症状,而敲除GRK6则会加重PAH的症状[1]。此外,GRK6还与糖尿病的发生发展相关。研究发现,GRK6的基因突变与2型糖尿病(T2D)的发生相关,且GRK6可以调节胰岛素的加工和分泌[2]。

除了PAH和糖尿病外,GRK6还与多种癌症的发生发展相关。例如,在喉鳞状细胞癌(HSCC)中,GRK6的表达水平显著降低,且与HSCC的侵袭性和不良预后相关[3]。此外,在肺腺癌(LADC)中,GRK6的表达水平也显著降低,且与LADC的分期、病理分级和预后相关[4,6]。研究发现,GRK6的表达水平降低可能与GRK6基因启动子的异常甲基化相关,且GRK6可以抑制LADC细胞的迁移和侵袭[6]。

GRK6还可以通过调节血小板的功能,影响血栓的形成和血液凝固。研究发现,敲除GRK6会增强血小板的功能,导致血栓形成和出血时间缩短[7]。

GRK6在血液系统中也发挥重要作用。研究发现,GRK6可以调节造血干细胞的自我更新和淋巴细胞的分化[5]。

综上所述,GRK6是一种重要的蛋白质,参与调节多种生物学过程,与多种疾病的发生发展相关。GRK6的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Chenchen, Wan, Naifu, Wei, Lijiang, Jing, Qing, Lyu, Ankang. 2023. Therapeutic potential and protective role of GRK6 overexpression in pulmonary arterial hypertension. In Vascular pharmacology, 153, 107233. doi:10.1016/j.vph.2023.107233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37742818/
2. Varney, Matthew J, Steyaert, Wouter, Coucke, Paul J, Al-Awar, Rima, Benovic, Jeffrey L. 2022. G protein-coupled receptor kinase 6 (GRK6) regulates insulin processing and secretion via effects on proinsulin conversion to insulin. In The Journal of biological chemistry, 298, 102421. doi:10.1016/j.jbc.2022.102421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030052/
3. Qiu, Xiaoxia, Chen, Jianqiu, Zhang, Zhenxin, You, Yiwen, Wang, Zhiwei. 2015. Aberrant GRK6 promoter methylation is associated with poor prognosis in hypopharyngeal squamous cell carcinoma. In Oncology reports, 35, 1027-33. doi:10.3892/or.2015.4469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718636/
4. Ohba, Yuki, Nakaya, Michio, Watari, Kenji, Nagasaka, Akiomi, Kurose, Hitoshi. 2015. GRK6 phosphorylates IκBα at Ser(32)/Ser(36) and enhances TNF-α-induced inflammation. In Biochemical and biophysical research communications, 461, 307-13. doi:10.1016/j.bbrc.2015.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25881508/
5. Le, Qiumin, Yao, Wenqing, Chen, Yuejun, Zhou, Yuqing, Ma, Lan. 2016. GRK6 regulates ROS response and maintains hematopoietic stem cell self-renewal. In Cell death & disease, 7, e2478. doi:10.1038/cddis.2016.377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27882944/
6. Yao, Sumei, Zhong, Lou, Liu, Jian, Chen, Jianrong, Liu, Yifei. 2016. Prognostic value of decreased GRK6 expression in lung adenocarcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 142, 2541-2549. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601164/
7. Chaudhary, Preeti Kumari, Kim, Sanggu, Jee, Youngheun, Park, Kyung-Mee, Kim, Soochong. 2020. Role of GRK6 in the Regulation of Platelet Activation through Selective G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Desensitization. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21113932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486261/