Ago1-flox 基因敲除小鼠

基因Ago1，也称为Argonaute 1，是一种在基因沉默途径中发挥关键作用的蛋白质。它在基因沉默过程中与小的非编码RNA（如microRNA和siRNA）结合，形成RNA诱导的沉默复合物（RISC），从而抑制目标基因的表达。Ago1主要在细胞质中发挥作用，但其核形式也参与基因表达的调控。Ago1在哺乳动物和植物中都有发现，并且在不同的生物学过程中发挥着重要的作用，包括发育、免疫和疾病的发生。

在哺乳动物中，Ago1参与了神经发育障碍（NDD）的发生。研究发现，Ago1基因中的新发编码变异与NDD的发生有关。这些变异导致氨基酸改变或缺失，从而影响了Ago1蛋白的功能。受影响的个体表现出智力障碍、言语和运动发育迟缓、自闭症行为和其他行为表现[1]。此外，Ago1还参与了基因表达的调控，通过与增强子区域的染色质相互作用，影响基因表达[2]。研究发现，Ago1在核中与活跃的增强子区域和RNA结合，并且在高分辨率染色体构象捕获（Hi-C）分析中，Ago1富集在拓扑相关域（TADs）的边界上。当Ago1表达下调时，染色质组织发生改变，包括TADs和A/B区室的混合[2]。

在植物中，Ago1也发挥着重要的作用。研究发现，植物AGO1蛋白在植物与真菌病原体的相互作用中发挥着关键作用。植物通过将小RNA（sRNA）包装到细胞外囊泡（EVs）中，将其运输到真菌病原体中，从而沉默与真菌致病性相关的基因。AGO1与RNA结合蛋白RH11和RH37以及膜联蛋白ANN1和ANN2一起，参与了sRNA在EVs中的选择性装载和稳定[3]。此外，植物AGO1蛋白在热胁迫下会发生相分离，并与应激颗粒成分共定位。热胁迫促进AGO1蛋白在细胞质凝聚物中的积累，并且这些凝聚物与siRNA体和应激颗粒的成分共定位。热胁迫对AGO1的sRNA库、miRNA装载和靶标切割的影响较小，表明其在凝聚物中的定位可能保护AGO1免受高温的影响[4]。

综上所述，基因Ago1在基因沉默途径和基因表达调控中发挥着重要作用。它在哺乳动物和植物中都有发现，并且在不同的生物学过程中发挥着重要的作用，包括发育、免疫和疾病的发生。Ago1的研究有助于深入理解基因沉默和基因表达调控的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。