Lsm14b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lsm14b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18221

品系全称

C57BL/6JCya-Lsm14bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241846-Lsm14b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lsm14b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18221) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LSM family member 14B
基因别称
9430078B04
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177727 | Ensembl: ENSMUST00000055485
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3040677Mice homozygous for a knock-out allele exhibit female infertility and oocytes that are incompetent to complete meiosis and early embryogenesis. Male fertility is normal.
Lsm14b(Lsm domain-containing protein 14B)是一种含有Lsm结构域的RNA结合蛋白。Lsm蛋白家族成员在RNA代谢中发挥着重要的作用,包括RNA剪接、转运、降解和翻译调控等。Lsm14b主要在细胞质中发挥作用,与RNA结合并参与RNA代谢的调控过程。Lsm14b的生物学功能包括:

1. 维持减数分裂I前期停滞:在哺乳动物中,卵母细胞在减数分裂I前期停滞较长时间。前期停滞对于生殖至关重要,因为它允许卵母细胞生长到其最大尺寸以支持减数分裂成熟和胚胎发育。前期停滞需要抑制性磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1。有研究发现,前期停滞也受到cyclin B1翻译水平的调控。Lsm14b与DDX6和CPEB1形成复合物,直接通过与cyclin B1 mRNA的3'UTR相互作用来抑制cyclin B1的翻译,从而维持前期停滞[1]。

2. 作为肝细胞癌的新的不良生物标志物:LSM家族成员在多种恶性肿瘤中发挥着重要的肿瘤发生过程作用。研究发现,LSM家族成员在肝细胞癌(HCC)中的表达上调与较差的临床结局相关,如TNM分期更高、组织学分级更晚和预后更差。LSM5、LSM10、LSM12和LSM14B的表达水平与HCC患者的总生存期(OS)密切相关。功能富集分析显示,LSM家族成员过表达与细胞周期相关的生物学过程有关。LSM12、LSM14A和LSM14B与PI3K-Akt-mTOR和T细胞受体信号通路显著相关。这些研究结果提示LSM家族成员可能是HCC的新的治疗靶点[2]。

3. 与超细碳颗粒暴露相关的基因表达变化:超细碳颗粒(UFP)暴露与全身健康效应相关。研究发现,UFP暴露导致循环单核细胞中基因表达发生变化。LSM14B是UFP暴露后上调的基因之一。UFP暴露后,循环单核细胞中LSM14B的表达水平升高,提示LSM14B可能与UFP诱导的全身健康效应相关[3]。

4. 冠状动脉疾病中N6-甲基腺苷(m6A)修饰的转录组谱图:氯吡格雷抵抗会增加冠状动脉疾病(CAD)患者发生主要心血管事件的风险。研究发现,氯吡格雷抵抗患者的m6A修饰发生改变。LSM14B的表达在氯吡格雷抵抗患者中上调,提示LSM14B可能与氯吡格雷抵抗相关[4]。

5. 结直肠癌中CNV-lncRNA-mRNA调节三元组:基因组范围内的转录组和拷贝数分析揭示了结直肠癌中CNV-lncRNA-mRNA调节三元组的特征。LSM14B被确定为结直肠癌进展的潜在促进因子,可能成为结直肠癌治疗的新靶点[5]。

6. ESRP1介导的母体mRNA转录本选择性剪接:ESRP1是一种上皮细胞剪接调节蛋白,在生殖细胞发育中发挥重要作用。ESRP1的缺失导致母体mRNA转录本选择性剪接异常,包括Lsm14b等基因的剪接位点改变。这些剪接位点的改变可能导致卵母细胞减数分裂异常和雌性不孕[6]。

7. 斑马鱼卵母细胞中的zRAP55基因:zRAP55是一种在斑马鱼卵母细胞中高表达的基因,编码一个具有高度保守的Lsm结构域的蛋白。zRAP55可能在卵母细胞发生早期阶段控制蛋白质翻译[7]。

8. LSM家族基因在乳腺癌中的潜在治疗和预后价值:LSM家族基因在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用。LSM4的表达水平与乳腺癌患者的预后不良相关,提示LSM4可能是乳腺癌的潜在预后指标[8]。

综上所述,Lsm14b是一种重要的RNA结合蛋白,参与RNA代谢的调控过程。Lsm14b在维持减数分裂I前期停滞、肝细胞癌、超细碳颗粒暴露、冠状动脉疾病、结直肠癌、卵母细胞发育和乳腺癌等方面发挥重要作用。这些研究为深入理解Lsm14b的生物学功能和相关疾病的发病机制提供了新的见解,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Shiya, Schuh, Melina. 2024. Two mechanisms repress cyclin B1 translation to maintain prophase arrest in mouse oocytes. In Nature communications, 15, 10044. doi:10.1038/s41467-024-54161-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567493/
2. Zhuang, Hongkai, Chen, Bo, Tang, Chenwei, Shang, Changzhen, Chen, Yajin. 2022. Identification of LSM Family Members as Novel Unfavorable Biomarkers in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 871771. doi:10.3389/fonc.2022.871771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646684/
3. Huang, Yuh-Chin T, Schmitt, Michael, Yang, Zhonghui, Frampton, Mark W, Devlin, Robert B. . Gene expression profile in circulating mononuclear cells after exposure to ultrafine carbon particles. In Inhalation toxicology, 22, 835-46. doi:10.3109/08958378.2010.486419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507211/
4. Yu, Ruoyan, Yu, Qinglin, Li, Zhenwei, Du, Weiping, Su, Jia. 2023. Transcriptome-wide map of N6-methyladenosine (m6A) profiling in coronary artery disease (CAD) with clopidogrel resistance. In Clinical epigenetics, 15, 194. doi:10.1186/s13148-023-01602-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38098098/
5. Liu, Tianqi, Liu, Yining, Su, Xiangqian, Jiang, Beihai, Qu, Hong. 2023. Genome-wide transcriptomics and copy number profiling identify patient-specific CNV-lncRNA-mRNA regulatory triplets in colorectal cancer. In Computers in biology and medicine, 153, 106545. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.106545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646024/
6. Yu, Luping, Zhang, Huiru, Guan, Xuebing, Zhou, Jian, Wu, Xin. 2021. Loss of ESRP1 blocks mouse oocyte development and leads to female infertility. In Development (Cambridge, England), 148, . doi:10.1242/dev.196931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318146/
7. Zhao, Cai-Lian, Yang, Qi-Wen, Hu, Jia-Rui, Zhang, Xun-Pu, Song, Ping. . Identification of zRAP55,a gene preponderantly expressed in Stages I and II oocytes of zebrafish. In Dong wu xue yan jiu = Zoological research, 31, 469-75. doi:10.3724/SP.J.1141.2010.05469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20979248/
8. Ta, Hoang Dang Khoa, Wang, Wei-Jan, Phan, Nam Nhut, Wang, Chih-Yang, Lee, Kuen-Haur. 2021. Potential Therapeutic and Prognostic Values of LSM Family Genes in Breast Cancer. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13194902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638387/